局所進行または転移性皮膚がん患者におけるペムブロリズマブ

包含基準:

• すべての被験者は、手術または放射線によって治癒できない皮膚扁平上皮癌を患っていなければなりません。局所進行性および転移性扁平上皮がんの両方が含まれます。
• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できること。
• -固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）1.1に基づいて測定可能な疾患を有する。
• 新たに得られたコアまたは腫瘍病変の切除生検からの組織を喜んで提供します。 新たに採取されたものは、1 日目の治療開始の 6 週間前 (42 日間) までに採取された標本として定義されます。 新たに入手したサンプルを提供できない被験者（例： アクセスできない、または安全上の懸念の対象）は、スポンサーからの同意がある場合にのみ、アーカイブされた標本を提出できます。
• 治療開始前および治療後に、通常の皮膚生検を受けることをいとわない。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/マイクロリットル (mcL)
• 血小板≧100,000/mcL
• -輸血またはエリスロポエチン（EPO）依存のないヘモグロビン≥9 g / dLまたは≥5.6 mmol / L（評価から7日以内）
• -血清クレアチニン≤1.5 X正常上限（ULN）または測定または計算されたクレアチニンクリアランス（糸球体濾過率[GFR]は、クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス[CrCl]の代わりに使用することもできます）クレアチニンレベルの被験者の≥60 mL /分> 1.5 X 機関 ULN
• -血清総ビリルビン≤1.5 X ULNまたは直接ビリルビン≤ULN 被験者の総ビリルビンレベル> 1.5 ULN
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）≤2.5 X ULNまたは肝転移のある被験者の≤5 X ULN
• アルブミン≧2.5mg/dL
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5 X ULN PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合。
• -活性化部分トロンボプラスチンライム（aPTT）≤1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない。
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 出産の可能性のある女性被験者は、避妊の2つの方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、1年以上月経がない人です。
• 男性被験者は、試験療法の初回投与から開始し、試験療法の最終投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用しました 治療。
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内に、抗レトロウイルス薬で適切に制御されたヒト免疫不全ウイルス（HIV）の患者（検出できないウイルス量）および全身治療を必要としない慢性リンパ性白血病（CLL）が含まれます。さらに、生理学的補充のためのステロイドが許可されます（プレドニゾン 10mg/日以下でなければなりません）。
• 活動性結核（結核菌）の既知の病歴があります。
• ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
• -研究1日目の前4週間以内に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースライン）。

• -以前に化学療法、標的化低分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の前の2週間以内、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで）。

  • 注：グレード2以下の神経障害のある被験者は、この基準の例外であり、研究に適格な場合があります.
  • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります;例外には、治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の基底細胞がんや、上皮内子宮頸がんが含まれます。 介入を必要としない無症候性CLLは、患者が上で概説した研究のルーチン検査パラメータを満たしている限り含まれます。 さらに、治癒的骨髄移植を受け、現在免疫抑制を必要としない患者は、研究が許可されます。
• 既知の中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎; -以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない-転移、および試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していない;この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）;補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
• -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴があります。
• 全身療法を必要とする活動性感染症がある;ウイルス負荷が負の抗レトロウイルス薬の例外HIV。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
• -抗プログラム細胞死（PD）-1、抗プログラム細胞死1リガンド（PD-L）1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けています。
• -既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA] [定性的]が検出されます）。
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• 放射線または手術で治癒可能な cSCC;緩和放射線は、放射線照射野外の測定可能な疾患が研究のために存在する限り許可されます。