慢性腎臓病患者における動脈および骨のリモデリングに対するビタミン D3 補給の効果

慢性腎臓病 (CKD) 患者では、太い動脈の構造変化と、ミネラルおよび骨代謝の異常が頻繁に現れます。 一緒に、彼らはこの集団で観察された罹患率と死亡率の上昇に大きく貢献しています。

末期腎疾患および一般集団における疫学的データは、骨血管軸の存在を示唆しています。 CKD における代謝性骨疾患 (MBD) には、骨リモデリングの変化と血管石灰化の傾向が含まれます。 これらの病理学的プロセスは、CKD におけるミネラル代謝の複数の障害、中でもビタミン D 代謝の異常によって引き起こされます。

ビタミン D 欠乏 [25(OH)D] は、CKD 患者に広く観察され、一般集団と CKD 患者の両方で心血管イベントの発生率の増加と関連しています。 関連するメカニズムは明確に確立されていません。 ビタミン D は、レニン-アンギオテンシン系 (レニン遺伝子のビタミン D 応答要素を介して)、血管平滑筋細胞および心筋細胞の増殖と肥大、血管の炎症と石灰化への影響を通じて血圧に影響を与えます。 ビタミン D 欠乏症は、末期腎疾患患者の大動脈硬化と関連しています。 大動脈と頸動脈の剛性は、末期腎疾患患者の心血管および全体的な死亡率の独立した予測因子です。 大規模な動脈のリモデリングと硬化は、ビタミン D 欠乏症と心血管イベント発生率の増加との間の欠落している病原性リンクである可能性があります。

ミネラル代謝に関しては、多くの CKD 患者が二次性副甲状腺機能亢進症を発症します。 これは、高リン血症、低カルシウム血症、および活性型ビタミン D [1,25(OH)D2] の低レベルが組み合わさった結果です。 いくつかの観察研究では、副甲状腺ホルモン (PTH) レベルが血中 25(OH)D レベルと逆相関することが示されているため、25(OH)D 欠乏症も副甲状腺機能亢進状態に寄与している可能性があります。 二次性副甲状腺機能亢進症は、心血管リスクおよび骨疾患の一因となります。 PTH の上昇は、大動脈硬化とリモデリングに関連しています。 上昇した PTH は高い骨代謝回転とも関連しており、CKD-MBD の骨疾患の発症に関与しています。 CKD-MBD における骨疾患には、骨代謝回転、石灰化、直線的な成長、および強度の異常が含まれます。 骨生検は依然として CKD における骨疾患の評価のゴールド スタンダードですが、その侵襲的な性質によりその実施は制限されています。 骨リモデリングの血清バイオマーカーは、骨リモデリングの直接推定を可能にしますが、評価と精度に欠けます。 その中で、Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) によって発行されたガイドラインは、PTH (1-84) および骨特異的アルカリホスファターゼ (BSALP) を推奨しています。 オステオカルシン、オステオプロテゲリン、酒石酸耐性酸性リン酸-5b (TRAP-5b)、ピリジノリンおよびデオキシピリジノリン、プロコラーゲン タイプ 1 アミノ末端伸長ペプチド、C 末端架橋 (CTX)、FGF-23、およびフェツイン A を含む他のバイオマーカーが存在します。 . これらのバイオ マーカーの使用の主な制限は、腎機能障害の程度に応じて測定レベルに影響を与える腎臓依存の除去です。 PTH (1-84) および BSALP、CTX、オステオプロテゲリン、オステオカルシン、フェチュイン A、および線維芽細胞増殖因子 23 (FGF-23) に加えて、これらのバイオマーカーと動脈疾患との関係がこれまで明らかにされたことがないため、研究することを選択しました。実証した。

この研究では、重要な血管および骨の健康エンドポイントに対する標準的なビタミン D3 補給と積極的なビタミン D3 補給 (ビタミン D 欠乏 CKD 患者) の影響を比較しようとしています。