Efeito da Suplementação de Vitamina D3 na Remodelação Arterial e Óssea em Pacientes com Doença Renal Crônica

Alterações estruturais em grandes artérias e anormalidades no metabolismo mineral e ósseo são manifestações frequentes em pacientes com doença renal crônica (DRC). Juntos, eles contribuem em grande parte para o aumento da morbimortalidade observada nessa população.

Dados epidemiológicos na doença renal terminal e na população em geral sugerem a existência de um eixo osso-vascular. A doença óssea metabólica (DMO) na DRC abrange a remodelação óssea alterada e a propensão à calcificação vascular. Esses processos patológicos são impulsionados pelos múltiplos distúrbios do metabolismo mineral na DRC, entre eles, anormalidades do metabolismo da vitamina D.

A deficiência de vitamina D [25(OH)D] é amplamente observada em pacientes com DRC e tem sido associada a um aumento na taxa de eventos cardiovasculares tanto na população geral quanto em pacientes com DRC. Os mecanismos envolvidos não estão claramente estabelecidos. A vitamina D influencia a pressão sanguínea através de efeitos no sistema renina-angiotensina (através de um elemento de resposta da vitamina D no gene da renina), células musculares lisas vasculares e proliferação e hipertrofia de cardiomiócitos, inflamação vascular e calcificação. A deficiência de vitamina D tem sido associada a grande rigidez arterial em pacientes com doença renal terminal. Rigidez aórtica e carotídea são preditores independentes de mortalidade cardiovascular e global em pacientes com doença renal terminal. Grande remodelação arterial e enrijecimento podem ser o elo patogênico ausente entre a deficiência de vitamina D e o aumento da taxa de eventos cardiovasculares.

Em termos de metabolismo mineral, muitos pacientes com DRC desenvolvem hiperparatireoidismo secundário. Isso resulta de uma combinação de hiperfosfatemia, hipocalcemia e baixos níveis de vitamina D ativa [1,25(OH)D2]. Uma vez que vários estudos observacionais mostraram que os níveis de hormônio da paratireoide (PTH) estão inversamente correlacionados com os níveis de 25(OH)D no sangue, é possível que a deficiência de 25(OH)D também possa estar contribuindo para o estado de hiperparatireoidismo. O hiperparatireoidismo secundário contribui para o risco cardiovascular e para doenças ósseas. O PTH elevado tem sido associado a grande rigidez e remodelamento arterial. O PTH elevado também está associado ao alto turnover ósseo e participa do desenvolvimento da doença óssea da DMO-DRC. A doença óssea em CKD-MBD compreende anormalidades na renovação óssea, mineralização, crescimento linear e força. A biópsia óssea continua sendo o padrão-ouro para avaliação da doença óssea na DRC, mas sua natureza invasiva limita sua prática. Os biomarcadores séricos da remodelação óssea permitem a estimativa direta da remodelação óssea, mas carecem de avaliação e precisão. Entre eles, as diretrizes emitidas pela Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) recomendam o PTH (1-84) e a fosfatase alcalina específica do osso (BSALP). Existem outros biomarcadores, incluindo osteocalcina, osteoprotegerina, fosfato ácido resistente ao tartarato-5b (TRAP-5b), piridinolina e desoxipiridinolina, peptídeos de extensão amino-terminal procolágeno tipo 1, cross-link C terminal (CTX), FGF-23 e fetuína-A . A maior limitação do uso desses biomarcadores é sua eliminação dependente do rim, que afeta seus níveis medidos dependendo do grau de disfunção renal. Optamos por estudar, além do PTH (1-84) e BSALP, CTX, osteoprotegerina, osteocalcina, fetuína-A e fator de crescimento de fibroblastos-23 (FGF-23) porque nunca foi estabelecida uma relação entre esses biomarcadores e a doença arterial demonstrado.

Este estudo procura comparar o impacto da suplementação padrão versus agressiva de vitamina D3 (em pacientes com DRC com deficiência de vitamina D) em importantes desfechos de saúde vascular e óssea.