D3-vitamiinilisän vaikutus valtimoiden ja luun uusiutumiseen kroonista munuaistautia sairastavilla potilailla

Suurten valtimoiden rakenteelliset muutokset sekä mineraali- ja luuaineenvaihdunnan poikkeavuudet ovat yleisiä oireita potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus (CKD). Yhdessä ne edistävät suurelta osin tässä populaatiossa havaittua kohonnutta sairastuvuutta ja kuolleisuutta.

Epidemiologiset tiedot loppuvaiheen munuaissairaudesta ja koko väestöstä viittaavat luu-verisuoniakselin olemassaoloon. Metabolinen luusairaus (MBD) CKD:ssä kattaa muuttuneen luun uudelleenmuodostumisen ja verisuonten kalkkiutumisalttiuden. Näitä patologisia prosesseja ohjaavat useat kroonisen taudin mineraaliaineenvaihdunnan häiriöt, muun muassa D-vitamiinin aineenvaihdunnan poikkeavuudet.

D-vitamiinin puutos [25(OH)D] on laajalti havaittu kroonista munuaistautia sairastavilla potilailla, ja se on liitetty kardiovaskulaaristen tapahtumien lisääntymiseen sekä yleisväestössä että CKD-potilailla. Siihen liittyviä mekanismeja ei ole selkeästi määritelty. D-vitamiini vaikuttaa verenpaineeseen vaikuttamalla reniini-angiotensiinijärjestelmään (reniinigeenin D-vitamiinivasteelementin kautta), verisuonten sileisiin lihassoluihin ja sydänlihassolujen lisääntymiseen ja liikakasvuun, verisuonitulehduksiin ja kalkkeutumiseen. D-vitamiinin puutos on yhdistetty suureen valtimojäykkyyteen loppuvaiheen munuaissairauspotilailla. Aortan ja kaulavaltimon jäykkyys ovat riippumattomia sydän- ja verisuonisairauksien ja kokonaiskuolleisuuden ennustajia loppuvaiheen munuaissairauspotilailla. Laaja valtimoiden uusiutuminen ja jäykistyminen voisi olla puuttuva patogeeninen linkki D-vitamiinin puutteen ja lisääntyneen kardiovaskulaaristen tapahtumien välillä.

Kivennäisaineenvaihdunnan kannalta monille CKD-potilaille kehittyy sekundaarinen hyperparatyreoosi. Tämä johtuu hyperfosfatemian, hypokalsemian ja alhaisen aktiivisen D-vitamiinin [1,25(OH)D2] yhdistelmästä. Koska useat havainnointitutkimukset ovat osoittaneet, että lisäkilpirauhashormonin (PTH) tasot korreloivat käänteisesti veren 25(OH)D-tasojen kanssa, on mahdollista, että 25(OH)D-puutos voi myös vaikuttaa lisäkilpirauhasen tilaan. Toissijainen hyperparatyreoosi lisää sydän- ja verisuoniriskiä ja luusairauksia. Kohonnut PTH on yhdistetty suureen valtimon jäykkyyteen ja uusiutumiseen. Kohonnut PTH liittyy myös korkeaan luun vaihtumiseen ja osallistuu CKD-MBD:n luusairauden kehittymiseen. Luusairaus CKD-MBD:ssä sisältää poikkeavuuksia luun vaihtumisessa, mineralisaatiossa, lineaarisessa kasvussa ja lujuudessa. Luubiopsia on edelleen kultainen standardi CKD:n luusairauksien arvioinnissa, mutta sen invasiivinen luonne rajoittaa sen käyttöä. Luun uudelleenmuotoilun seerumin biomarkkerit mahdollistavat luun uudelleenmuodostumisen suoran arvioinnin, mutta niistä puuttuu arviointi ja tarkkuus. Niiden joukossa Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) -yhtiön antamat ohjeet suosittelevat PTH:ta (1-84) ja luuspesifistä alkalista fosfataasia (BSALP). Muita biomarkkereita on olemassa, mukaan lukien osteokalsiini, osteoprotegeriini, tartraattiresistentti happofosfaatti-5b (TRAP-5b), pyridinoliini ja deoksipyridinoliini, prokollageenin tyypin 1 aminoterminaaliset pidennyspeptidit, C-terminaalinen ristisidos (CTX), FGF-23 ja fetuiini-A . Näiden biomarkkerien käytön suurin rajoitus on niiden munuaisista riippuvainen eliminaatio, joka vaikuttaa niiden mitattuihin tasoihin munuaisten vajaatoiminnan asteesta riippuen. Olemme päättäneet tutkia PTH:n (1-84) ja BSALP:n lisäksi CTX:ää, osteoprotegeriiniä, osteokalsiinia, fetuiini-A:ta ja fibroblastien kasvutekijä-23:a (FGF-23), koska näiden biomarkkerien ja valtimosairauksien välistä yhteyttä ei ole koskaan tutkittu. osoittanut.

Tässä tutkimuksessa pyritään vertailemaan standardin ja aggressiivisen D3-vitamiinilisän vaikutusta (D-vitamiinin puutteesta kärsivillä CKD-potilailla) tärkeisiin verisuonten ja luuston terveyteen liittyviin päätepisteisiin.