Vliv suplementace vitaminu D3 na arteriální a kostní remodelaci u pacientů s chronickým onemocněním ledvin

Častým projevem u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD) jsou strukturální změny velkých tepen a abnormality v metabolismu minerálů a kostí. Společně přispívají velkou částí ke zvýšené nemocnosti a úmrtnosti pozorované u této populace.

Epidemiologické údaje u konečného stádia onemocnění ledvin au obecné populace naznačují existenci kostně-vaskulární osy. Metabolické onemocnění kostí (MBD) u CKD zahrnuje změněnou kostní remodelaci a sklon k vaskulární kalcifikaci. Tyto patologické procesy jsou řízeny četnými poruchami metabolismu minerálů u CKD, mezi nimi abnormalitami metabolismu vitaminu D.

Nedostatek vitaminu D [25(OH)D] je široce pozorován u pacientů s CKD a je spojován se zvýšeným výskytem kardiovaskulárních příhod jak u běžné populace, tak u pacientů s CKD. Zapojené mechanismy nejsou jasně stanoveny. Vitamin D ovlivňuje krevní tlak prostřednictvím účinků na systém renin-angiotenzin (prostřednictvím prvku odezvy na vitamin D v genu pro renin), buňky hladkého svalstva cév a proliferaci a hypertrofii kardiomyocytů, vaskulární zánět a kalcifikaci. Nedostatek vitaminu D je spojován s velkou arteriální tuhostí u pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin. Ztuhlost aorty a karotidy jsou nezávislými prediktory kardiovaskulární a celkové mortality u pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin. Přestavba a ztuhnutí velkých tepen by mohly být chybějícím patogenním spojením mezi nedostatkem vitaminu D a zvýšeným výskytem kardiovaskulárních příhod.

Pokud jde o metabolismus minerálů, u mnoha pacientů s CKD se vyvine sekundární hyperparatyreóza. To je důsledkem kombinace hyperfosfatémie, hypokalcémie a nízkých hladin aktivního vitaminu D [1,25(OH)D2]. Protože několik observačních studií ukázalo, že hladiny parathormonu (PTH) nepřímo korelují s hladinami 25(OH)D v krvi, je možné, že nedostatek 25(OH)D může také přispívat ke stavu hyperparatyreoidey. Sekundární hyperparatyreóza přispívá ke kardiovaskulárnímu riziku a onemocnění kostí. Zvýšená PTH byla spojena s velkou arteriální tuhostí a remodelací. Zvýšený PTH je také spojen s vysokým kostním obratem a podílí se na rozvoji kostního onemocnění CKD-MBD. Kostní onemocnění u CKD-MBD zahrnuje abnormality kostního obratu, mineralizace, lineárního růstu a síly. Kostní biopsie zůstává zlatým standardem pro hodnocení kostního onemocnění u CKD, ale její invazivní povaha omezuje její praxi. Sérové ​​biomarkery kostní remodelace umožňují přímý odhad kostní remodelace, ale postrádají hodnocení a přesnost. Mezi nimi pokyny vydané organizací Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) doporučují PTH (1-84) a kostní specifickou alkalickou fosfatázu (BSALP). Existují další biomarkery včetně osteokalcinu, osteoprotegerinu, tartrát-rezistentního kyselého fosfátu-5b (TRAP-5b), pyridinolinu a deoxypyridinolinu, prokolagenu typu 1 amino-terminálních extenzních peptidů, C-terminální křížové vazby (CTX), FGF-23 a fetuinu-A . Hlavním omezením použití těchto biomarkerů je jejich eliminace závislá na ledvinách, která ovlivňuje jejich naměřené hladiny v závislosti na stupni dysfunkce ledvin. Rozhodli jsme se studovat kromě PTH (1-84) a BSALP, CTX, osteoprotegerinu, osteokalcinu, fetuinu-A a fibroblastového růstového faktoru-23 (FGF-23), protože vztah mezi těmito biomarkery a arteriálním onemocněním nebyl nikdy prokázán. prokázáno.

Tato studie se snaží porovnat dopad standardní versus agresivní suplementace vitaminu D3 (u pacientů s CKD s nedostatkem vitaminu D) na důležité koncové body vaskulárního a kostního zdraví.