Effetto della supplementazione di vitamina D3 sul rimodellamento arterioso e osseo nei pazienti con malattia renale cronica

I cambiamenti strutturali delle grandi arterie e le anomalie del metabolismo minerale e osseo sono manifestazioni frequenti nei pazienti con malattia renale cronica (CKD). Insieme, contribuiscono in gran parte all'aumento della morbilità e della mortalità osservate in questa popolazione.

I dati epidemiologici nella malattia renale allo stadio terminale e nella popolazione generale suggeriscono l'esistenza di un asse osso-vascolare. La malattia ossea metabolica (MBD) nella malattia renale cronica comprende il rimodellamento osseo alterato e la propensione alla calcificazione vascolare. Questi processi patologici sono guidati dai molteplici disturbi del metabolismo minerale nella malattia renale cronica, tra cui le anomalie del metabolismo della vitamina D.

La carenza di vitamina D [25(OH)D] è ampiamente osservata nei pazienti con CKD ed è stata associata a un aumento del tasso di eventi cardiovascolari sia nella popolazione generale che nei pazienti con CKD. I meccanismi coinvolti non sono chiaramente stabiliti. La vitamina D influenza la pressione sanguigna attraverso effetti sul sistema renina-angiotensina (tramite un elemento di risposta alla vitamina D nel gene della renina), cellule muscolari lisce vascolari e proliferazione e ipertrofia dei cardiomiociti, infiammazione vascolare e calcificazione. La carenza di vitamina D è stata associata a una grande rigidità arteriosa nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale. La rigidità aortica e carotidea sono predittori indipendenti di mortalità cardiovascolare e complessiva nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale. Il grande rimodellamento e l'irrigidimento arterioso potrebbero essere l'anello patogeno mancante tra la carenza di vitamina D e l'aumento del tasso di eventi cardiovascolari.

In termini di metabolismo minerale, molti pazienti con CKD sviluppano iperparatiroidismo secondario. Ciò deriva da una combinazione di iperfosfatemia, ipocalcemia e bassi livelli di vitamina D attiva [1,25(OH)D2]. Poiché diversi studi osservazionali hanno dimostrato che i livelli di ormone paratiroideo (PTH) sono inversamente correlati con i livelli ematici di 25(OH)D, è possibile che anche la carenza di 25(OH)D possa contribuire allo stato di iperparatiroidismo. L'iperparatiroidismo secondario contribuisce al rischio cardiovascolare e alle malattie ossee. Il PTH elevato è stato associato a grande rigidità e rimodellamento arterioso. Il PTH elevato è anche associato a un elevato turnover osseo e partecipa allo sviluppo della malattia ossea della CKD-MBD. La malattia ossea nella CKD-MBD comprende anomalie nel turnover osseo, mineralizzazione, crescita lineare e forza. La biopsia ossea rimane il gold standard per la valutazione della malattia ossea nella malattia renale cronica, ma la sua natura invasiva ne limita la pratica. I biomarcatori sierici del rimodellamento osseo consentono una stima diretta del rimodellamento osseo ma mancano di valutazione e precisione. Tra questi, le linee guida emesse da Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) raccomandano il PTH (1-84) e la fosfatasi alcalina specifica per l'osso (BSALP). Esistono altri biomarcatori tra cui osteocalcina, osteoprotegerina, fosfato acido resistente al tartrato-5b (TRAP-5b), piridinolina e deossipiridinolina, peptidi di estensione ammino-terminale del procollagene di tipo 1, C-terminal cross-link (CTX), FGF-23 e fetuina-A . La principale limitazione dell'uso di questi biomarcatori è la loro eliminazione dipendente dai reni che influenza i loro livelli misurati a seconda del grado di disfunzione renale. Abbiamo scelto di studiare, oltre al PTH (1-84) e al BSALP, anche il CTX, l'osteoprotegerina, l'osteocalcina, la fetuina-A e il fattore di crescita dei fibroblasti-23 (FGF-23) perché non è mai stata dimostrata una relazione tra questi biomarcatori e la malattia arteriosa dimostrato.

Questo studio cerca di confrontare l'impatto dell'integrazione di vitamina D3 standard rispetto a quella aggressiva (nei pazienti affetti da insufficienza renale cronica con carenza di vitamina D) su importanti endpoint di salute vascolare e ossea.