Effekt af vitamin D3-tilskud på arteriel og knogleombygning hos patienter med kronisk nyresygdom

Strukturelle ændringer i store arterier og abnormiteter i mineral- og knoglemetabolisme er hyppige manifestationer hos patienter med kronisk nyresygdom (CKD). Tilsammen bidrager de i høj grad til den øgede sygelighed og dødelighed, der er observeret i denne population.

Epidemiologiske data i slutstadiet af nyresygdom og i den generelle befolkning tyder på eksistensen af ​​en knogle-vaskulær akse. Metabolisk knoglesygdom (MBD) i CKD omfatter ændret knogleombygning og tilbøjeligheden til vaskulær forkalkning. Disse patologiske processer er drevet af de mange forstyrrelser i mineralmetabolismen i CKD, blandt dem abnormiteter i vitamin D-metabolismen.

Vitamin D-mangel [25(OH)D] er almindeligt observeret hos CKD-patienter og er blevet forbundet med en øget frekvens af kardiovaskulære hændelser i både den generelle befolkning og hos CKD-patienter. De involverede mekanismer er ikke klart fastlagt. D-vitamin påvirker blodtrykket gennem påvirkninger på renin-angiotensin-systemet (via et D-vitamin-responselement i reningenet), vaskulære glatte muskelceller og kardiomyocytproliferation og hypertrofi, vaskulær inflammation og forkalkning. D-vitaminmangel er blevet forbundet med stor arteriel stivhed hos patienter med nyresygdom i slutstadiet. Aorta- og carotistivhed er uafhængige forudsigere for kardiovaskulær og overordnet dødelighed hos patienter med nyresygdom i slutstadiet. Stor arteriel ombygning og afstivning kan være den manglende patogene forbindelse mellem D-vitaminmangel og øget hastighed af kardiovaskulære hændelser.

Med hensyn til mineralmetabolisme udvikler mange CKD-patienter sekundær hyperparathyroidisme. Dette skyldes en kombination af hyperfosfatæmi, hypocalcæmi og lave niveauer af aktivt vitamin D [1,25(OH)D2]. Da adskillige observationsstudier har vist, at niveauer af parathyreoideahormon (PTH) er omvendt korreleret med blodets 25(OH)D-niveauer, er det muligt, at 25(OH)D-mangel også kan bidrage til hyperparathyreoideatilstanden. Sekundær hyperparathyroidisme bidrager til kardiovaskulær risiko og til knoglesygdom. Forhøjet PTH er blevet forbundet med stor arteriel stivhed og ombygning. Forhøjet PTH er også forbundet med høj knogleomsætning og deltager i udviklingen af ​​knoglesygdom af CKD-MBD. Knoglesygdom i CKD-MBD omfatter abnormiteter i knogleomsætning, mineralisering, lineær vækst og styrke. Knoglebiopsi er fortsat guldstandarden for evaluering af knoglesygdom ved CKD, men dens invasive natur begrænser dens praksis. Serumbiomarkører for knogleombygning tillader direkte estimering af knogleombygning, men mangler evaluering og præcision. Blandt dem anbefaler retningslinjer udstedt af Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) PTH (1-84) og knoglespecifik alkalisk fosfatase (BSALP). Der findes andre biomarkører, herunder osteocalcin, osteoprotegerin, tartrat-resistent surt fosfat-5b (TRAP-5b), pyridinolin og deoxypyridinolin, procollagen type 1 aminoterminale forlængelsespeptider, C-terminal tværbinding (CTX), FGF-23 og fetuin-A . Den største begrænsning af brugen af ​​disse biomarkører er deres nyreafhængige eliminering, der påvirker deres målte niveauer afhængigt af graden af ​​nyredysfunktion. Vi har valgt at undersøge, udover PTH (1-84) og BSALP, CTX, osteoprotegerin, osteocalcin, fetuin-A og fibroblast vækstfaktor-23 (FGF-23), fordi der aldrig har været en sammenhæng mellem disse biomarkører og arteriel sygdom. demonstreret.

Denne undersøgelse søger at sammenligne indvirkningen af ​​standard versus aggressivt vitamin D3-tilskud (i vitamin D-mangel-patienter) på vigtige vaskulære og knoglesundhedsmæssige endepunkter.