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Wirkung einer Vitamin-D3-Supplementierung auf den Arterien- und Knochenumbau bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung

12. Februar 2021 aktualisiert von: Mark L. Lipman, Jewish General Hospital
Um bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung die Wirkung von zwei Dosierungen einer Vitamin-D3-Supplementierung (Cholecalciferol) per os auf die Steifigkeit großer Arterien zu bewerten (nicht-invasiv durch Pulswellengeschwindigkeit und hochauflösendes Echotracking-System bewertet). Wir werden auch die Arterienverkalkung (seitliche Abdominalradiographie und Echokardiogramm), den arteriellen Umbau (hochauflösendes Echotracking-System), die Endothelfunktion (bewertet durch ein nicht-invasives Finger-Biosensorgerät) und den Knochenumbau (bewertet durch Serum-Biomarker und Knochenmineraldichte) untersuchen ).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Strukturelle Veränderungen an großen Arterien und Anomalien im Mineralstoff- und Knochenstoffwechsel sind häufige Manifestationen bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD). Zusammen tragen sie zu einem großen Teil zur erhöhten Morbidität und Mortalität bei, die in dieser Bevölkerungsgruppe beobachtet wird.

Epidemiologische Daten bei Nierenerkrankungen im Endstadium und in der Allgemeinbevölkerung legen die Existenz einer Knochen-Gefäß-Achse nahe. Die metabolische Knochenerkrankung (MBD) bei CKD umfasst einen veränderten Knochenumbau und die Neigung zur Gefäßverkalkung. Diese pathologischen Prozesse werden durch die vielfältigen Störungen des Mineralstoffwechsels bei CKD angetrieben, darunter Anomalien des Vitamin-D-Stoffwechsels.

Vitamin-D-Mangel [25(OH)D] wird häufig bei CNE-Patienten beobachtet und wurde sowohl in der Allgemeinbevölkerung als auch bei CNE-Patienten mit einer erhöhten Rate kardiovaskulärer Ereignisse in Verbindung gebracht. Die beteiligten Mechanismen sind nicht eindeutig geklärt. Vitamin D beeinflusst den Blutdruck durch Wirkungen auf das Renin-Angiotensin-System (über ein Vitamin-D-Response-Element im Renin-Gen), die Proliferation und Hypertrophie der vaskulären glatten Muskelzellen und Kardiomyozyten, vaskuläre Entzündung und Verkalkung. Vitamin-D-Mangel wurde mit großer arterieller Steifheit bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium in Verbindung gebracht. Aorten- und Karotissteifheit sind unabhängige Prädiktoren für kardiovaskuläre und allgemeine Mortalität bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium. Großer arterieller Umbau und Versteifung könnten die fehlende pathogenetische Verbindung zwischen Vitamin-D-Mangel und erhöhter kardiovaskulärer Ereignisrate sein.

In Bezug auf den Mineralstoffwechsel entwickeln viele CNI-Patienten einen sekundären Hyperparathyreoidismus. Dies resultiert aus einer Kombination von Hyperphosphatämie, Hypokalzämie und niedrigen Spiegeln an aktivem Vitamin D [1,25(OH)D2]. Da mehrere Beobachtungsstudien gezeigt haben, dass die Spiegel des Parathormons (PTH) umgekehrt mit den 25(OH)D-Spiegeln im Blut korrelieren, ist es möglich, dass ein 25(OH)D-Mangel ebenfalls zum hyperparathyreoten Zustand beiträgt. Sekundärer Hyperparathyreoidismus trägt zum kardiovaskulären Risiko und zu Knochenerkrankungen bei. Erhöhtes PTH wurde mit großer arterieller Steifheit und Remodeling in Verbindung gebracht. Erhöhtes PTH wird auch mit einem hohen Knochenumsatz in Verbindung gebracht und ist an der Entwicklung der Knochenerkrankung CKD-MBD beteiligt. Knochenerkrankungen bei CKD-MBD umfassen Anomalien des Knochenumsatzes, der Mineralisierung, des linearen Wachstums und der Stärke. Die Knochenbiopsie bleibt der Goldstandard für die Beurteilung von Knochenerkrankungen bei CKD, aber ihre invasive Natur schränkt ihre Praxis ein. Serum-Biomarker des Knochenumbaus ermöglichen eine direkte Schätzung des Knochenumbaus, es mangelt jedoch an Auswertung und Präzision. Darunter empfehlen die von Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) herausgegebenen Richtlinien PTH (1-84) und knochenspezifische alkalische Phosphatase (BSALP). Es gibt andere Biomarker, darunter Osteocalcin, Osteoprotegerin, tartratresistentes saures Phosphat-5b (TRAP-5b), Pyridinolin und Desoxypyridinolin, aminoterminale Verlängerungspeptide von Prokollagen Typ 1, C-terminale Quervernetzung (CTX), FGF-23 und Fetuin-A . Die größte Einschränkung bei der Verwendung dieser Biomarker ist ihre nierenabhängige Elimination, die ihre gemessenen Werte abhängig vom Grad der Nierenfunktionsstörung beeinflusst. Wir haben uns entschieden, zusätzlich zu PTH (1-84) und BSALP, CTX, Osteoprotegerin, Osteocalcin, Fetuin-A und Fibroblasten-Wachstumsfaktor-23 (FGF-23) zu untersuchen, da es nie einen Zusammenhang zwischen diesen Biomarkern und arteriellen Erkrankungen gegeben hat gezeigt.

Ziel dieser Studie ist es, die Auswirkungen einer Standard- mit einer aggressiven Vitamin-D3-Ergänzung (bei CKD-Patienten mit Vitamin-D-Mangel) auf wichtige Endpunkte der Gefäß- und Knochengesundheit zu vergleichen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

57

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T1E2
        • Jewish General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit CKD-Stadium 3-4 [geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) durch Modifikation der Diät bei Nierenerkrankung (MDRD) Formel zwischen 15 und 60 ml/min/1,73 m2].
  • Serum-Vitamin-D-Spiegel <50 nmol/L.

Ausschlusskriterien:

  • Patient mit geschätzter GFR nach MDRD-Formel unter 15 oder über 60 ml/min/1,73 m2).
  • Serum-Vitamin-D-Spiegel >50 nmol/l.
  • Lebererkrankung, die sich durch eine Erhöhung der Alanin-Aminotransferase (ALT) um mehr als das Dreifache der Obergrenze des normalen Referenzbereichs, eine Erhöhung der Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT) und des Gesamtbilirubinspiegels manifestiert.
  • Vorgeschichte von Malabsorption oder chronischem Durchfall.
  • Patienten unter Biphosphonaten, Östrogenersatztherapie, PTH-Analoga, Glucocorticosteroiden, Calcimimetika und aktivem Vitamin D [1,25(OH)].
  • Patienten, die Antiepileptika oder andere Medikamente einnehmen, die den Vitamin-D-Stoffwechsel beeinflussen (z. Phenobarbital, Phenytoin, Rifampicin).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Vitamin D3 5.000 Einheiten pro Woche
Der Patient erhält für ein Jahr eine Dosis, die innerhalb des Standarddosisbereichs für Vitamin D3 liegt.
Arzneimittel: Vitamin D3
Zwei unterschiedliche Dosierungen von Vitamin D3
Andere Namen:
  • Cholecalciferol
Experimental: Vitamin D3 50.000 Einheiten pro Woche
Die Patienten erhalten in den ersten 3 Monaten ein aggressiveres Vitamin-D3-Dosierungsschema von 50.000 Einheiten wöchentlich. An diesem Punkt wird der Vitamin-D3-Spiegel gemessen. Wenn der Patient Vitamin-D3-übersättigt ist (>75 nmol/l), wird die Dosis für die nächsten 9 Monate auf das Äquivalent von 25.000 Einheiten pro Woche reduziert. Wenn das Niveau unter diesem Schwellenwert liegt, werden 50.000 Einheiten pro Woche für die nächsten 9 Monate fortgesetzt
Arzneimittel: Vitamin D3
Zwei unterschiedliche Dosierungen von Vitamin D3
Andere Namen:
  • Cholecalciferol

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Aortensteifigkeit bewertet durch Pulswellengeschwindigkeit (PWV) (Sphygmocor ® )
Zeitfenster: 12 Monate
Parameter gemessen in Metern pro Sekunde.
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Karotissteifheit, bewertet durch hochauflösendes Echotracking-System (Art-lab®).
Zeitfenster: 12 Monate
Parameter gemessen als Unterschied in Millimetern im Karotisdurchmesser zwischen Systole und Diastole.
12 Monate
Endothelfunktion, bewertet durch das Endo-PAT2000®-System
Zeitfenster: 12 Monate
Parameter gemessen als Index der reaktiven Hyperämie, wie von der Endo-PAT2000®-Systemsoftware berechnet.
12 Monate
Aortenklappenverkalkung aus der Echokardiographie.
Zeitfenster: 12 Monate

Parameter gemessen unter Verwendung eines halbquantitativen Bewertungssystems basierend auf einer Skala von 1–4, wie beschrieben von Rosenhek et al., New England Journal of Medicine 2000;343 (9):611.

1 – keine Verkalkung, 2 – leicht verkalkt (kleine isolierte Flecken), 3 – mäßig verkalkt (mehrere größere Flecken), 4 – stark verkalkt (ausgedehnte Verdickung und Verkalkung aller Höcker).
12 Monate
Verkalkung der Aorta durch einfache seitliche Röntgenaufnahme.
Zeitfenster: 12 Monate

Parameter gemessen unter Verwendung eines halbquantitativen Bewertungssystems basierend auf einer Skala von 0–3, wie beschrieben von Kauppila et al., Atherosclerosis 1997;132:245.

0 – keine Verkalkung, 1 – kleine verstreute Kalkablagerungen, die weniger als 1/3 der Längswand der Aorta ausfüllen, 2 – ein Drittel oder mehr, aber weniger als zwei Drittel der Längswand der Aorta verkalkt, 3 – zwei Drittel oder mehr der Längswand der Aorta verkalkt.
12 Monate
Knochenmineraldichte
Zeitfenster: 12 Monate
Osteodensitometrie der Lendenwirbelsäule, der Hüfte und des distalen Radius unter Verwendung von Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie und angegeben in Gramm pro Quadratzentimeter.
12 Monate
Parathormonspiegel
Zeitfenster: 12 Monate
Messung der Parathormonspiegel mit einem im Handel erhältlichen ELISA-Kit für intaktes Parathormon, wobei die Werte in ng/l angegeben sind.
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Jewish General Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Mark L Lipman, M.D., Jewish General Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. September 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. August 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Dezember 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

21. Dezember 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. Februar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Februar 2021

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • #10-010

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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