頭頸部扁平上皮癌 (HNSCC) 患者における DNA 損傷修復 (DDR) 剤による術前治療のバイオマーカー効果を調査する研究。
2021年8月9日 更新者：AstraZeneca
放射線療法および/または化学療法が続く可能性が高い手術を受ける予定の頭頸部扁平上皮癌 (HNSCC) 患者における DDR 薬剤による手術前治療のバイオマーカー効果を調査するための臨床試験。
このバイオマーカー研究は、腫瘍組織と末梢サンプルの両方でさまざまな薬剤の効果を評価し、DDR 薬剤と免疫腫瘍学 (IO) 療法との最適な組み合わせを知るために設計されています。
最初の例では、2 つの DDR エージェントが単剤療法として個別に評価されます。
他の DDR 剤および/または DDR と免疫療法剤を組み合わせて、または順番に評価するために、追加のアームを後で追加することができます。
この研究の主な目的は、治験薬で治療された患者の腫瘍および血液サンプルを評価することにより、DDR阻害による免疫活性化を調査することです。
調査の概要
詳細な説明
患者は最低 9 日間薬物を投与されます。 その後、手術または生検は 10 日目から 21 日目までの任意の時点で行うことができますが (いつスケジュールできるかによって異なります)、3 日間連続して治療を行ってから 24 時間以内に行う必要があります。 治療期間中、少なくとも毎週安全性評価を完了する必要があります。
フォローアップは、外科的切除または生検が完了した後に完了し、標準的な手術後のフォローアップの一部とすることができます。 最終投与後 30 日以内にこのフォローアップの訪問が行われた場合は、毒性が解消されたことを評価し、遅発性毒性を確認するために、さらに訪問または電話をかけなければなりません。
研究の種類
介入
入学 (実際)
21
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～130年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
関連する包含基準:
- インフォームドコンセントの提供
- 18歳以上
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2で、過去2週間以上の悪化がなく、推定余命が12週間を超える
- 治療未経験のHNSCCは、新たに診断された、または原発性がんの治療が成功してから2年以上経過した2番目の腫瘍であり、手術後に放射線療法および/または化学療法が行われる可能性が高い外科的切除に適しています。 手術なしの根治的化学放射線療法に適している患者は、治療中の生検を受ける意思がある場合に適格です（FNAサンプルは受け入れられません。標本はコア生検または外科生検でなければなりません）。
- 女性は適切な避妊手段を使用している必要があり、授乳中ではなく、出産の可能性がある場合は投与開始前に妊娠検査で陰性でなければならず、または出産の可能性がないという証拠がなければなりません
- -研究期間中および最後の治験薬投与後6か月間、性的に活発な男性患者はバリア避妊法、すなわちすべての性的パートナーとのコンドームの使用をいとわない必要があります
- -以前の全身がん治療または現在の悪性腫瘍に対する放射線療法はありません
- 遺伝学研究のインフォームドコンセントの提供
関連する除外基準:
- 研究の計画および/または実施への関与
- DDRエージェントによる以前の治療
- -治験薬の過去21日間または5半減期のいずれか長い方の間に、治験薬を使用した別の臨床研究に参加した
- 何らかの理由で、コルチコステロイドを最初の投与の前の週に10 mg以上のプレドニゾン/日または同等の用量で受けている、または受けていた
- -治験薬またはその賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症または禁忌
- -最初の投与前28日以内の低分子治験薬（IMP）; -初回投与前42日以内の生物学的IMP
- -シトクロムP450 3A4（CYP3A4）阻害剤または中程度のシトクロムP450、ファミリー3、サブファミリーA（CYP3A）阻害剤、強力なCYP3A誘導剤または中程度のCYP3A誘導剤を大幅に調節する併用薬、ハーブサプリメントおよび/または食品を受け取っている、または受け取っている
- 肝機能または腎機能の障害、骨髄予備能または臓器機能の不足
- -次のように定義される心機能障害：研究登録から6か月以内の心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII / III / IV心不全、不安定狭心症、不安定心不整脈またはLVEFの減少<55％
- -次の心臓基準のいずれか：フリデリシア式を使用した平均安静時補正QTc間隔（QTcF）が450ミリ秒/男性以上および470ミリ秒/女性以上または先天性QT延長症候群、リズム、伝導、または安静時心電図の形態における臨床的に重要な異常(ECG)、QTc 延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因、脳灌流の問題のリスクがある患者、相対低血圧 (<100/60 mm Hg) または臨床的に関連する起立性低血圧 (>20 mm Hg)、制御されていない高血圧
- -過去3年以内に活動的または治療された他の悪性腫瘍（すなわち、非HNSCC）（子宮頸部上皮内腫瘍および非黒色腫皮膚がんを除く）
- -経口投与された薬を飲み込むことができない患者および研究薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害のある患者
- -患者は、深刻で制御されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動的で制御されていない感染症のために、医学的リスクが低いと考えられています
- 治験責任医師が治験に参加すべきではないと判断した場合
- -骨髄異形成症候群（MDS）/急性骨髄性白血病（AML）の患者、またはMDS / AMLを示唆する特徴を持つ患者
- -以前の同種骨髄移植または二重臍帯血移植（dUCBT）
- -患者の研究開始日から120日以内の非白血球除去全血輸血
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AZD6738
AZD6738 (160 mg) 錠剤を 1 日 2 回、最低 9 日間、最高 21 日間連続投与。
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Ceralasertib は経口剤であり、160 mg で投与されます。 Ceralasertib 錠剤は、毎日同じ時間に、約 12 時間間隔 (最大 ± 2 時間枠) にコップ 1 杯の水で服用する必要があります。 Ceralasertib は、セリン/スレオニン特異的プロテインキナーゼ、毛細血管拡張性運動失調症、および Rad3 関連タンパク質 (ATR) の強力な選択的阻害剤であり、他のホスファチジルイノシトール 3-キナーゼ関連キナーゼ (PIKK) ファミリーメンバーに対して優れた選択性を示します。
他の名前：
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実験的：オラパリブ
オラパリブ (300 mg) 錠を 1 日 2 回、連続して最低 9 日間、最高 21 日間経口投与する。
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オラパリブは、100 mg または 150 mg のオラパリブを含む緑色のフィルムコーティング錠として入手できます。 患者は、1 日 2 回 300 mg のオラパリブを経口投与されます。 オラリブ錠は毎日同じ時間に、約 12 時間間隔でコップ 1 杯の水で服用する必要があります。 オラパリブ (AZD2281、KU-0059436) は、強力なポリアデノシン 5'ジホスホリボース [ポリ (ADP リボース)] 重合 (PARP) 阻害剤 (PARP-1、-2、および -3) であり、経口療法として開発されています。単剤療法（維持療法を含む）および化学療法や他の抗がん剤との併用療法。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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予後的に好ましくない状態から予後的に好ましい状態への、免疫学的に基づく 25 遺伝子シグネチャーの変換。
時間枠：ベースラインから 31 日目まで (フォローアップ)
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試験治験薬で治療された患者の腫瘍における免疫学的に関連する遺伝子の誘導をモニタリングすることにより、DDR阻害による予後相関免疫活性化を調査する
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ベースラインから 31 日目まで (フォローアップ)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍浸潤白血球 (TIL) の低い状態 (予後不良) から TIL の列挙と CD8+ T 細胞の増加によって示される高 TIL 状態 (予後良好) への移行
時間枠：ベースラインから 31 日目まで (フォローアップ)
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予後に関連する TIL の有病率と局在を調査すること。
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ベースラインから 31 日目まで (フォローアップ)
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TIL列挙およびCD3+ T細胞の増加によって示される、低TIL浸潤状態(予後不良)から高TIL浸潤状態(予後良好)への移行
時間枠：ベースラインから 31 日目まで (フォローアップ)
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予後に関連する腫瘍浸潤性白血球 (TIL) の有病率と局在を調査すること。
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ベースラインから 31 日目まで (フォローアップ)
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有害事象（AE）/重篤な有害事象（SAE）の患者数
時間枠：-インフォームドコンセントの署名時から治療期間全体およびフォローアップ期間を含む
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有害事象の発生率に関する各 DDR 薬剤の安全性の評価
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-インフォームドコンセントの署名時から治療期間全体およびフォローアップ期間を含む
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バイタルサイン
時間枠：スクリーニングから15日目まで（+2日）
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バイタル サインに関する各 DDR エージェントの安全性の評価
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スクリーニングから15日目まで（+2日）
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生化学・血液学
時間枠：スクリーニングから15日目まで（+2日）
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臨床化学/血液学的評価による各DDR薬剤の安全性の評価
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スクリーニングから15日目まで（+2日）
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心電図（ECG）異常所見患者数
時間枠：スクリーニング時およびDay 1時
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ECG の変化に関する各 DDR エージェントの安全性の評価。
12 誘導心電図は、スクリーニング時に 3 通、通院中の都合のよいときに実行されます (単一の心電図は、その後の通院時にのみ必要です)。
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スクリーニング時およびDay 1時
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Dr. Umamaheshwar Duvvuri、University of Pittsburgh Medical Center (UPMC)
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年9月18日
一次修了 (実際)
2021年1月20日
研究の完了 (実際)
2021年1月20日
試験登録日
最初に提出
2017年1月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年1月13日
最初の投稿 (見積もり)
2017年1月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年8月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年8月9日
最終確認日
2021年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- D5330C00007
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。
すべての要求は、AZ の開示に関するコミットメント (https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure) に従って評価されます。
IPD 共有時間枠
アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。
タイムラインの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure の開示に関するコミットメントを参照してください。
IPD 共有アクセス基準
要求が承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。
要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。
さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。
詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明を確認してください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。