Studie ke zkoumání biomarkerových účinků předoperační léčby činidly pro opravu poškození DNA (DDR) u pacientů s spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (HNSCC).

Příslušná kritéria pro zařazení:

• Poskytování informovaného souhlasu
• Stáří minimálně 18 let
• Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2 bez zhoršení během předchozích 2 týdnů a s odhadovanou délkou života delší než 12 týdnů
• Léčba naivního HNSCC buď nově diagnostikovaného, ​​nebo druhého tumoru po více než dvou letech od úspěšné léčby primárního karcinomu, vhodného pro chirurgickou resekci, po které bude pravděpodobně po operaci následovat radioterapie a/nebo chemoterapie. Pacienti, kteří jsou vhodní pro radikální chemoradiaci bez chirurgického zákroku, jsou způsobilí, pokud jsou ochotni podstoupit biopsii v průběhu léčby (vzorky FNA nejsou přijatelné, vzorky musí být jádrovou nebo chirurgickou biopsií).
• Ženy musí používat adekvátní antikoncepční opatření, nesmí kojit a musí mít negativní těhotenský test před zahájením léčby, pokud jsou v plodném věku, nebo musí mít prokázané, že nemohou otěhotnět.
• Po dobu trvání studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání studijního léku musí být sexuálně aktivní mužští pacienti ochotni používat bariérovou antikoncepci, tj. kondomy se všemi sexuálními partnery.
• Žádná předchozí systémová léčba rakoviny nebo radioterapie pro současnou malignitu
• Poskytování informovaného souhlasu genetického výzkumu

Příslušná kritéria vyloučení:

• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie
• Předchozí léčba agentem DDR
• Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 21 dnů nebo 5 poločasů hodnoceného přípravku, podle toho, co je delší
• dostávat nebo dostávat během týdne před první dávkou kortikosteroidy v dávce > 10 mg prednisonu/den nebo ekvivalent z jakéhokoli důvodu
• Známá přecitlivělost nebo kontraindikace na kteroukoli z hodnocených látek nebo jejich pomocných látek
• Malé molekuly zkoumaných léčivých přípravků (IMP) během 28 dnů před první dávkou; biologický IMP do 42 dnů před první dávkou
• Přijímání nebo přijímání souběžných léků, bylinných doplňků a/nebo potravin, které významně modulují inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) nebo středně silné inhibitory cytochromu P450, rodina 3, podrodina A (CYP3A), silné induktory CYP3A nebo středně silné induktory CYP3A
• Porucha funkce jater nebo ledvin, nedostatečná zásoba kostní dřeně nebo funkce orgánů
• Srdeční dysfunkce definovaná jako: infarkt myokardu během šesti měsíců od vstupu do studie, srdeční selhání třídy II/III/IV podle New York Heart Association (NYHA), nestabilní angina pectoris, nestabilní srdeční arytmie nebo snížená LVEF < 55 %
• Jakékoli z následujících srdečních kritérií: Průměrný klidový korigovaný QTc interval pomocí Fridericia vzorce (QTcF) větší než 450 ms/muž a větší než 470 ms/žena nebo vrozený syndrom dlouhého QT, klinicky významné abnormality rytmu, vedení nebo morfologie klidové elektrokardiografie (EKG), faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, pacienti s rizikem problémů s perfuzí mozku, relativní hypotenze (<100/60 mm Hg) nebo klinicky relevantní ortostatická hypotenze (>20 mm Hg), nekontrolovaná hypertenze
• Jakákoli jiná malignita (tj. non-HNSCC), která byla aktivní nebo léčená během posledních tří let (kromě cervikální intraepiteliální neoplazie a nemelanomové rakoviny kůže)
• Pacienti neschopní polykat perorálně podávanou medikaci a pacienti s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně interferují s absorpcí studované medikace
• Pacienti, kteří jsou považováni za slabé zdravotní riziko v důsledku vážné, nekontrolované zdravotní poruchy, nezhoubného systémového onemocnění nebo aktivní, nekontrolované infekce
• Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie
• Pacienti s myelodysplastickým syndromem (MDS)/akutní myeloidní leukémií (AML) nebo s rysy připomínajícími MDS/AML
• Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo dvojitá transplantace pupečníkové krve (dUCBT)
• Transfuze plné krve bez leukocytů do 120 dnů od data zahájení studie pacienta