Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus DNA-vauriokorjausaineilla (DDR) suoritetun esikirurgisen hoidon biomarkkerivaikutuksista potilailla, joilla on pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC).

maanantai 9. elokuuta 2021 päivittänyt: AstraZeneca

Kliininen tutkimus DDR-aineilla suoritetun esikirurgisen hoidon biomarkkerivaikutusten tutkimiseksi potilailla, joilla on pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC), joille suunnitellaan leikkausta, jota todennäköisesti seuraa sädehoito ja/tai kemoterapia.

Tämä biomarkkeritutkimus on suunniteltu arvioimaan eri aineiden vaikutuksia sekä kasvainkudoksessa että perifeerisissä näytteissä, jotta saadaan tietoa parhaista DDR-aineiden yhdistelmistä immuno-onkologian (IO) hoitojen kanssa. Ensinnäkin 2 DDR-ainetta arvioidaan erikseen monoterapiana. Muita käsivarsia voidaan lisätä myöhemmin arvioimaan muita DDR-aineita ja/tai DDR- ja immunoterapiaaineita yhdistelmänä tai peräkkäin. Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tutkia DDR-estämisestä johtuvaa immuuniaktivaatiota arvioimalla kasvain- ja verinäytteitä potilaista, joita on hoidettu tutkimuksen tutkimusaineella (-aineilla).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Potilaille annetaan lääkettä vähintään yhdeksän päivän ajan. Leikkaus tai biopsia voidaan sitten tehdä milloin tahansa päivän 10 ja 21 välillä (riippuen siitä, milloin se voidaan ajoittaa), mutta sen on tapahduttava 24 tunnin kuluttua kolmen peräkkäisen hoitopäivän jälkeen. Hoitojakson aikana turvallisuusarvioinnit on suoritettava vähintään viikoittain.

Seuranta päättyy kirurgisen resektion tai biopsian jälkeen, ja se voi olla osa tavallista leikkauksen jälkeistä seurantaa. Jos tämä seurantakäynti tapahtuu ennen 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen, on suoritettava uusi käynti tai puhelinsoitto, jotta voidaan arvioida, onko myrkyllisyys hävinnyt ja tarkistaa myrkyllisyys.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

21

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Toulouse, Ranska, 31300
        • Research Site
  • Taiwan
      • Changhua City, Taiwan, 50006
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Research Site
  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15240
        • Research Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 130 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Asiaankuuluvat sisällyttämiskriteerit:

  • Tietoisen suostumuksen antaminen
  • Ikää vähintään 18 vuotta
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0,1 tai 2 ilman heikkenemistä edellisten 2 viikon aikana ja arvioitu elinajanodote yli 12 viikkoa
  • Aiemmin hoitamaton HNSCC joko äskettäin diagnosoitu tai toinen kasvain yli kaksi vuotta onnistuneen primaarisen syövän hoidon jälkeen, sopii kirurgiseen resektioon, jota todennäköisesti seuraa sädehoito ja/tai kemoterapia leikkauksen jälkeen. Potilaat, jotka soveltuvat radikaaliin kemosäteilyyn ilman leikkausta, ovat kelvollisia, jos he ovat valmiita hoidon aikana koepalaan (FNA-näytteet eivät ole hyväksyttäviä, näytteiden on oltava ydin- tai kirurgisia biopsiaa).
  • Naisten on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä, he eivät saa imettää ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen annostelun aloittamista, jos he ovat hedelmällisessä iässä tai heillä on oltava näyttöä ei-hedelmöittymisestä
  • Seksuaalisesti aktiivisten miespotilaiden on tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen oltava valmiita käyttämään esteehkäisyä eli kondomia kaikkien seksikumppanien kanssa.
  • Ei aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa tai sädehoitoa nykyiseen pahanlaatuiseen kasvaimeen
  • Geneettisen tutkimuksen tietoon perustuvan suostumuksen tarjoaminen

Asiaankuuluvat poissulkemiskriteerit:

  • Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen
  • Aikaisempi hoito DDR-aineella
  • Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisten 21 päivän tai tutkimustuotteen 5 puoliintumisajan aikana sen mukaan kumpi on pidempi
  • Saat tai olet saanut ensimmäistä annosta edeltävän viikon aikana kortikosteroideja annoksena > 10 mg prednisonia/vrk tai vastaavaa mistä tahansa syystä
  • Tunnettu yliherkkyys tai vasta-aihe jollekin tutkittavalle aineelle tai niiden apuaineille
  • Pienmolekyyliset tutkimuslääkkeet (IMP:t) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta; biologista IMP:tä 42 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta
  • Samanaikaisten lääkkeiden, yrttilisäravinteiden ja/tai elintarvikkeiden saaminen, jotka moduloivat merkittävästi sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) estäjiä tai kohtalaisia ​​sytokromi P450:n, perheen 3, alaryhmän A (CYP3A) estäjiä, vahvoja CYP3A-indusoijia tai kohtalaisia ​​CYP3A-induktoreita
  • Maksan tai munuaisten vajaatoiminta, riittämätön luuytimen tai elinten toiminta
  • Sydämen toimintahäiriö, joka määritellään seuraavasti: Sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, New York Heart Associationin (NYHA) luokan II/III/IV sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, epästabiilit sydämen rytmihäiriöt tai alentunut LVEF < 55 %
  • Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä: Keskimääräinen lepokorjattu QTc-aika Friderician kaavalla (QTcF) yli 450 ms/nainen ja yli 470 ms/nainen tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepoelektrokardiografian rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa (EKG), tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​potilaat, joilla on aivojen perfuusioongelmien riski, suhteellinen hypotensio (<100/60 mmHg) tai kliinisesti merkittävä ortostaattinen hypotensio (>20 mm Hg), hallitsematon verenpainetauti
  • Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain (eli ei-HNSCC), joka on ollut aktiivinen tai hoidettu viimeisen kolmen vuoden aikana (paitsi kohdunkaulan intraepiteelin neoplasia ja ei-melanooma-ihosyöpä)
  • Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä ja potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä
  • Potilaat, joita pidettiin huonona lääketieteellisenä riskinä vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi
  • Tutkijan päätös, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen
  • Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) / akuutti myelooinen leukemia (AML) tai joilla on MDS:ään/AML:ään viittaavia piirteitä
  • Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai kaksoisnapanuoraverensiirto (dUCBT)
  • Kokoverensiirto ilman leukosyyttejä 120 päivän sisällä potilaan tutkimuksen alkamispäivästä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: AZD6738
AZD6738 (160 mg) tabletti kahdesti vuorokaudessa jatkuvana annostuksena vähintään 9 päivän ja enintään 21 päivän ajan.
Lääke: Ceralasertib

Ceralasertib on suun kautta otettava lääke, ja sen annostus on 160 mg. Ceralasertib-tabletit tulee ottaa samaan aikaan joka päivä, noin 12 tunnin välein (enintään ± 2 tunnin välein) yhden vesilasillisen kera.

Ceralasertibi on tehokas, selektiivinen seriini/treoniini-spesifisen proteiinikinaasin, ataksia-telangiektasia ja Rad3-sukuisen proteiinin (ATR) estäjä, jolla on hyvä selektiivisyys muita fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasiin liittyviä kinaasiperheen (PIKK) jäseniä vastaan.

Muut nimet:
  • AZD6738
Kokeellinen: Olaparib
Olaparib-tabletit (300 mg) suun kautta kahdesti vuorokaudessa yhtäjaksoisesti vähintään 9 päivän ja enintään 21 päivän ajan.
Lääke: Olaparib

Olaparibia on saatavana vihreänä kalvopäällysteisenä tablettina, joka sisältää 100 mg tai 150 mg Olaparibia. Potilaille annetaan Olaparibia suun kautta kahdesti päivässä 300 mg kahdesti päivässä. Olaprib-tabletit tulee ottaa samaan aikaan joka päivä, noin 12 tunnin välein, yhden lasillisen vettä kera.

Olaparib (AZD2281, KU-0059436) on voimakas polyadenosiini-5'-difosforiboosi [poly (ADP riboosi)] polymerisaation (PARP) estäjä (PARP-1, -2 ja -3), jota kehitetään suun kautta otettavaksi hoitomuodoksi. monoterapiaan (mukaan lukien ylläpitoon) sekä yhdistelmähoitoon kemoterapian ja muiden syöpälääkkeiden kanssa.

Muut nimet:
  • AZD2281

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immunologisesti perustuvan 25 geenin allekirjoituksen muuntaminen prognostisesti epäsuotuisasta tilasta prognostisesti suotuisaksi.
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta päivään 31 (seuranta)
Tutkia DDR-estämisestä johtuvaa ennusteeseen liittyvää immuuniaktivaatiota seuraamalla immunologisesti merkityksellisten geenien induktiota potilaiden kasvaimissa, joita hoidetaan tutkimusaineella (-aineilla)
Lähtötilanteesta päivään 31 (seuranta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Siirtyminen alhaisesta kasvaimeen infiltroivasta leukosyyttitilasta (TIL) (huono ennuste) korkeaan TIL-tilaan (suotuisa ennuste), joka näkyy TIL-laskennassa ja CD8+ T-solujen lisääntyessä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta päivään 31 (seuranta)
Tutkia ennusteeseen liittyvien TIL:ien esiintyvyyttä ja lokalisaatiota.
Lähtötilanteesta päivään 31 (seuranta)
Siirtyminen alhaisesta TIL-infiltratiivisesta tilasta (huono ennuste) korkeaan TIL-infiltratiiviseen tilaan (suotuisa ennuste), joka näkyy TIL-laskennassa ja CD3+ T-solujen lisääntyessä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta päivään 31 (seuranta)
Tutkia ennusteeseen liittyvien kasvaimeen infiltroivien leukosyyttien (TIL) esiintyvyyttä ja lokalisaatiota.
Lähtötilanteesta päivään 31 (seuranta)
Potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia (AE) / vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkestä alkaen koko hoitojakson ajan mukaan lukien seurantajakso
Jokaisen DDR-agentin turvallisuuden arviointi AE-tapausten perusteella
Tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkestä alkaen koko hoitojakson ajan mukaan lukien seurantajakso
Elonmerkit
Aikaikkuna: Esityksestä päivään 15 (+ 2 päivää)
Jokaisen DDR-agentin turvallisuuden arviointi elintoimintojen suhteen
Esityksestä päivään 15 (+ 2 päivää)
Kliininen kemia/hematologia
Aikaikkuna: Esityksestä päivään 15 (+ 2 päivää)
Jokaisen DDR-aineen turvallisuuden arviointi kliinisen kemian/hematologisen arvioinnin perusteella
Esityksestä päivään 15 (+ 2 päivää)
Potilaiden määrä, joilla on poikkeavia löydöksiä EKG:ssä
Aikaikkuna: Näytössä ja päivänä 1
Jokaisen DDR-agentin turvallisuuden arviointi EKG-muutosten perusteella. 12-kytkentäinen EKG suoritetaan kolmena rinnakkaisena seulonnan yhteydessä ja sopivana ajankohtana käyntien aikana (vain yksi EKG vaaditaan seuraavilla käynneillä).
Näytössä ja päivänä 1

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

AstraZeneca

Tutkijat

  • Päätutkija: Dr. Umamaheshwar Duvvuri, University of Pittsburgh Medical Center (UPMC)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 18. syyskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 20. tammikuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 20. tammikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 13. tammikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 13. tammikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 16. tammikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 10. elokuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. elokuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. elokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • D5330C00007

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisten potilastason tietoihin AstraZeneca-yritysryhmän sponsoroimista kliinisistä tutkimuksista pyyntöportaalin kautta. Kaikki pyynnöt arvioidaan AZ:n tiedonantositoumuksen mukaisesti: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-jaon aikakehys

AstraZeneca täyttää tai ylittää tietojen saatavuuden EFPIA Pharma -tietojen jakamisperiaatteiden mukaisten sitoumusten mukaisesti. Katso tarkemmat tiedot aikatauluistamme ilmoitussitoumuksestamme osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Kun pyyntö on hyväksytty, AstraZeneca tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin potilastason tietoihin hyväksytyssä sponsoroidussa työkalussa. Allekirjoitettu tiedonjakosopimus (ei-neuvoteltava sopimus tietojen käyttäjille) on oltava voimassa ennen pyydettyjen tietojen käyttöä. Lisäksi kaikkien käyttäjien on hyväksyttävä SAS MSE:n käyttöehdot. Lisätietoja on Disclosure Statementissä osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • Tutkimuspöytäkirja
  • Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Pään ja kaulan okasolusyöpä

Kliiniset tutkimukset Ceralasertib

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Italy

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa