Un estudio para investigar los efectos de biomarcadores del tratamiento prequirúrgico con agentes de reparación de daños en el ADN (DDR) en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC).

Criterios de inclusión pertinentes:

• Prestación de consentimiento informado
• Mayor de 18 años
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2 sin deterioro durante las 2 semanas anteriores y una expectativa de vida estimada de más de 12 semanas
• HNSCC sin tratamiento previo, ya sea recién diagnosticado o un segundo tumor más de dos años después del tratamiento exitoso del cáncer primario, adecuado para la resección quirúrgica que probablemente sea seguida de radioterapia y/o quimioterapia después de la cirugía. Los pacientes que son aptos para la quimiorradiación radical sin cirugía son elegibles si están dispuestos a someterse a una biopsia durante el tratamiento (las muestras de FNA no son aceptables, las muestras deben ser de biopsia central o quirúrgica).
• Las mujeres deben estar usando medidas anticonceptivas adecuadas, no deben estar amamantando y deben tener una prueba de embarazo negativa antes del inicio de la dosificación si están en edad fértil o deben tener evidencia de no tener hijos.
• Durante la duración del estudio y durante los 6 meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio, los pacientes varones sexualmente activos deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos de barrera, es decir, preservativos con todas sus parejas sexuales.
• Sin tratamiento previo de cáncer sistémico o radioterapia para la neoplasia maligna actual
• Provisión de consentimiento informado para investigaciones genéticas

Criterios de exclusión pertinentes:

• Participación en la planificación y/o realización del estudio.
• Tratamiento previo con un agente DDR
• Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante los últimos 21 días o 5 vidas medias del producto en investigación, lo que sea más largo
• Recibir o haber recibido durante la semana anterior a la primera dosis corticoides a una dosis > 10 mg de prednisona/día o equivalente por cualquier motivo
• Hipersensibilidad conocida o contraindicación a cualquiera de los agentes en investigación o sus excipientes
• Medicamentos en investigación de molécula pequeña (IMP) en los 28 días anteriores a la primera dosis; IMP biológico dentro de los 42 días anteriores a la primera dosis
• Recibir, o haber recibido, medicamentos concomitantes, suplementos herbales y/o alimentos que modulan significativamente los inhibidores del Citocromo P450 3A4 (CYP3A4) o inhibidores moderados del Citocromo P450, familia 3, subfamilia A (CYP3A), inductores fuertes de CYP3A o inductores moderados de CYP3A
• Deterioro de la función hepática o renal, reserva inadecuada de médula ósea o función orgánica
• Disfunción cardíaca definida como: infarto de miocardio dentro de los seis meses posteriores al ingreso al estudio, insuficiencia cardíaca de clase II/III/IV de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable, arritmias cardíacas inestables o FEVI reducida < 55 %
• Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos: Intervalo QTc medio corregido en reposo utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) superior a 450 mseg/hombre y mayor a 470 mseg/mujer o síndrome de QT prolongado congénito, anomalías clínicamente importantes en el ritmo, la conducción o la morfología de la electrocardiografía en reposo (ECG), factores que aumentan el riesgo de prolongación del intervalo QTc o riesgo de eventos arrítmicos, pacientes con riesgo de problemas de perfusión cerebral, hipotensión relativa (<100/60 mm Hg) o hipotensión ortostática clínicamente relevante (> 20 mm Hg), hipertensión no controlada
• Cualquier otra neoplasia maligna (es decir, no HNSCC) que haya estado activa o tratada en los últimos tres años (excepto la neoplasia intraepitelial cervical y el cáncer de piel no melanoma)
• Pacientes que no pueden tragar la medicación administrada por vía oral y pacientes con trastornos gastrointestinales que probablemente interfieran con la absorción de la medicación del estudio
• Pacientes considerados de bajo riesgo médico debido a un trastorno médico grave no controlado, enfermedad sistémica no maligna o infección activa no controlada
• Juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio
• Pacientes con síndrome mielodisplásico (MDS)/leucemia mieloide aguda (AML) o con características sugestivas de MDS/AML
• Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante doble de sangre de cordón umbilical (dUCBT)
• Transfusión de sangre completa sin depleción de leucocitos dentro de los 120 días posteriores a la fecha de inicio del estudio del paciente