En undersøgelse til undersøgelse af biomarkøreffekter af prækirurgisk behandling med DNA Damage Repair (DDR)-midler hos patienter med hoved- og halspladecellecarcinom (HNSCC).

Relevante inklusionskriterier:

• Afgivelse af informeret samtykke
• Alder mindst 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0,1 eller 2 uden forringelse i løbet af de foregående 2 uger og en estimeret forventet levetid på mere end 12 uger
• Behandlingsnaiv HNSCC enten nydiagnosticeret eller en anden tumor mere end to år efter vellykket behandling af den primære cancer, velegnet til kirurgisk resektion, der sandsynligvis vil blive efterfulgt af strålebehandling og/eller kemoterapi efter operationen. Patienter, der er egnede til radikal kemoradiation uden kirurgi, er kvalificerede, hvis de er villige til at gennemgå en biopsi under behandling (FNA-prøver er ikke acceptable, prøver skal være kerne- eller kirurgisk biopsi).
• Kvinderne skal bruge tilstrækkelige præventionsforanstaltninger, må ikke amme og skal have en negativ graviditetstest før påbegyndelse af dosering, hvis de er fertile eller skal have bevis for ikke-fertilitet
• I hele undersøgelsens varighed og i 6 måneder efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration skal seksuelt aktive mandlige patienter være villige til at bruge barriereprævention, dvs. kondomer med alle seksualpartnere
• Ingen tidligere systemisk cancerbehandling eller strålebehandling for den aktuelle malignitet
• Levering af informeret samtykke til genetisk forskning

Relevante ekskluderingskriterier:

• Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen
• Tidligere behandling med et DDR-middel
• Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt i løbet af de sidste 21 dage eller 5 halveringstider af forsøgsproduktet, alt efter hvad der er længst
• Modtagelse af eller har modtaget i ugen før første dosis kortikosteroider i en dosis > 10 mg prednison/dag eller tilsvarende uanset årsag
• Kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for et eller flere af forsøgsmidlerne eller deres hjælpestoffer
• Små molekyle forsøgslægemidler (IMP'er) inden for 28 dage før første dosis; biologisk IMP inden for 42 dage før første dosis
• Modtagelse eller modtagelse af samtidig medicin, naturlægemidler og/eller fødevarer, der signifikant modulerer Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere eller moderate Cytochrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) hæmmere, stærke CYP3A inducere eller moderate CYP3A inducere
• Nedsat lever- eller nyrefunktion, utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion
• Hjertedysfunktion defineret som: Myokardieinfarkt inden for seks måneder efter studiestart, New York Heart Association (NYHA) klasse II/III/IV hjertesvigt, ustabil angina, ustabile hjertearytmier eller reduceret LVEF < 55 %
• Et af følgende hjertekriterier: Gennemsnitligt hvilekorrigeret QTc-interval ved hjælp af Fridericia-formlen (QTcF) større end 450 msek/mand og mere end 470 msek/kvinde eller medfødt langt QT-syndrom, klinisk vigtige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi af hvilende elektrokardiografi (EKG), faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser, patienter med risiko for hjerneperfusionsproblemer, relativ hypotension (<100/60 mm Hg) eller klinisk relevant ortostatisk hypotension (>20 mm Hg), ukontrolleret hypertension
• Enhver anden malignitet (dvs. ikke-HNSCC), som har været aktiv eller behandlet inden for de seneste tre år (undtagen cervikal intra-epitelial neoplasi og ikke-melanom hudkræft)
• Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin og patienter med mave-tarmsygdomme, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen
• Patienter betragtes som en ringe medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion
• Efterforskerens vurdering om, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen
• Patienter med myelodysplastisk syndrom (MDS)/akut myeloid leukæmi (AML) eller med træk, der tyder på MDS/AML
• Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller dobbelt navlestrengsblodtransplantation (dUCBT)
• Ikke-leukocyt-depleteret fuldblodtransfusion inden for 120 dage efter datoen for patientens start på undersøgelsen