Uno studio per indagare sugli effetti dei biomarcatori del trattamento pre-chirurgico con agenti di riparazione del danno al DNA (DDR) in pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC).

Criteri di inclusione pertinenti:

• Fornitura del consenso informato
• Età minima 18 anni
• Performance status 0,1 o 2 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) senza deterioramento nelle 2 settimane precedenti e un'aspettativa di vita stimata superiore a 12 settimane
• HNSCC naïve al trattamento di nuova diagnosi o un secondo tumore a più di due anni dal successo del trattamento del tumore primario, idoneo per la resezione chirurgica che potrebbe essere seguita da radioterapia e/o chemioterapia dopo l'intervento chirurgico. I pazienti che sono idonei per la chemioradioterapia radicale senza intervento chirurgico sono idonei se sono disposti a sottoporsi a una biopsia durante il trattamento (i campioni FNA non sono accettabili, i campioni devono essere biopsia del nucleo o chirurgica).
• Le donne devono utilizzare adeguate misure contraccettive, non devono allattare e devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'inizio della somministrazione se potenzialmente fertili o devono avere evidenza di potenziale non fertile
• Per la durata dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio, i pazienti di sesso maschile sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare contraccettivi di barriera, ovvero preservativi con tutti i partner sessuali
• Nessun precedente trattamento del cancro sistemico o radioterapia per l'attuale tumore maligno
• Fornitura del consenso informato alla ricerca genetica

Criteri di esclusione pertinenti:

• Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio
• Precedente trattamento con un agente DDR
• Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale durante gli ultimi 21 giorni o 5 emivite del prodotto sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo
• Ricevere, o aver ricevuto durante la settimana precedente alla prima dose, corticosteroidi a una dose > 10 mg di prednisone/giorno o equivalente per qualsiasi motivo
• Ipersensibilità nota o controindicazione a uno qualsiasi degli agenti sperimentali o dei loro eccipienti
• Medicinali sperimentali a piccole molecole (IMP) entro 28 giorni prima della prima dose; IMP biologico entro 42 giorni prima della prima dose
• Ricevere o aver ricevuto in concomitanza farmaci, integratori a base di erbe e/o alimenti che modulano in modo significativo gli inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) o gli inibitori moderati del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A (CYP3A), forti induttori del CYP3A o moderati induttori del CYP3A
• Funzionalità epatica o renale compromessa, riserva di midollo osseo o funzionalità degli organi inadeguate
• Disfunzione cardiaca definita come: infarto del miocardio entro sei mesi dall'ingresso nello studio, insufficienza cardiaca di classe II/III/IV della New York Heart Association (NYHA), angina instabile, aritmie cardiache instabili o LVEF ridotta <55%
• Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci: intervallo QTc corretto a riposo medio utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) maggiore di 450 msec/maschio e maggiore di 470 msec/femmina o sindrome congenita del QT lungo, anomalie clinicamente importanti nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'elettrocardiografia a riposo (ECG), fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici, pazienti a rischio di problemi di perfusione cerebrale, ipotensione relativa (<100/60 mm Hg) o ipotensione ortostatica clinicamente rilevante (>20 mm Hg), ipertensione non controllata
• Qualsiasi altro tumore maligno (cioè non HNSCC) che è stato attivo o trattato negli ultimi tre anni (ad eccezione della neoplasia intraepiteliale cervicale e del cancro della pelle non melanoma)
• Pazienti incapaci di deglutire farmaci somministrati per via orale e pazienti con disturbi gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento del farmaco in studio
• Pazienti considerati a basso rischio medico a causa di un disturbo medico grave e incontrollato, una malattia sistemica non maligna o un'infezione attiva e incontrollata
• Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio
• Pazienti con sindrome mielodisplastica (MDS)/leucemia mieloide acuta (LMA) o con caratteristiche indicative di MDS/LMA
• Precedente trapianto di midollo osseo allogenico o doppio trapianto di sangue del cordone ombelicale (dUCBT)
• Trasfusione di sangue intero non impoverito di leucociti entro 120 giorni dalla data di inizio dello studio da parte del paziente