Eine Studie zur Untersuchung der Biomarker-Effekte einer präoperativen Behandlung mit DDR-Mitteln (DNA Damage Repair) bei Patienten mit Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC).

Relevante Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer informierten Zustimmung
• Mindestens 18 Jahre alt
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0,1 oder 2 ohne Verschlechterung in den letzten 2 Wochen und einer geschätzten Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen
• Behandlungsnaives HNSCC, entweder neu diagnostiziert oder ein Zweittumor mehr als zwei Jahre nach erfolgreicher Behandlung des Primärtumors, geeignet für eine chirurgische Resektion, der wahrscheinlich eine Strahlentherapie und/oder Chemotherapie nach der Operation folgt. Patienten, die für eine radikale Radiochemotherapie ohne chirurgischen Eingriff geeignet sind, kommen in Frage, wenn sie bereit sind, sich während der Behandlung einer Biopsie zu unterziehen (FNA-Proben sind nicht akzeptabel, Proben müssen Kern- oder chirurgische Biopsien sein).
• Frauen müssen geeignete Verhütungsmethoden anwenden, dürfen nicht stillen und müssen vor Beginn der Einnahme einen negativen Schwangerschaftstest haben, wenn sie gebärfähig sind oder nachweislich nicht gebärfähig sind
• Für die Dauer der Studie und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments müssen sexuell aktive männliche Patienten bereit sein, bei allen Sexualpartnern Barriereverhütungsmittel, d. h. Kondome, zu verwenden
• Keine vorherige systemische Krebsbehandlung oder Strahlentherapie für die aktuelle Malignität
• Bereitstellung einer informierten Zustimmung zur genetischen Forschung

Relevante Ausschlusskriterien:

• Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie
• Vorherige Behandlung mit einem DDR-Mittel
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat während der letzten 21 Tage oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Erhalten oder erhalten in der Woche vor der ersten Dosis von Kortikosteroiden in einer Dosis von > 10 mg Prednison/Tag oder Äquivalent aus irgendeinem Grund
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber einem der Prüfsubstanzen oder ihren Hilfsstoffen
• niedermolekulare Prüfpräparate (IMPs) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis; biologisches IMP innerhalb von 42 Tagen vor der ersten Dosis
• Erhalt oder Erhalt von Begleitmedikationen, Kräuterergänzungen und/oder Lebensmitteln, die Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Inhibitoren oder mäßige Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A (CYP3A)-Inhibitoren, starke CYP3A-Induktoren oder mäßige CYP3A-Induktoren signifikant modulieren
• Eingeschränkte Leber- oder Nierenfunktion, unzureichende Knochenmarkreserve oder Organfunktion
• Herzfunktionsstörung definiert als: Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten nach Studieneintritt, New York Heart Association (NYHA) Klasse II/III/IV Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, instabile Herzrhythmusstörungen oder reduzierte LVEF < 55 %
• Eines der folgenden kardialen Kriterien: Mittleres korrigiertes QTc-Intervall in Ruhe nach der Fridericia-Formel (QTcF) größer als 450 ms/Mann und größer als 470 ms/Frau oder angeborenes Long-QT-Syndrom, klinisch bedeutsame Anomalien des Rhythmus, der Leitung oder der Morphologie der Ruhe-Elektrokardiographie (EKG), Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko arrhythmischer Ereignisse erhöhen, Patienten mit einem Risiko für Hirnperfusionsprobleme, relative Hypotonie (< 100/60 mm Hg) oder klinisch relevante orthostatische Hypotonie (> 20 mm Hg), unkontrollierte Hypertonie
• Jede andere bösartige Erkrankung (d. h. Nicht-HNSCC), die innerhalb der letzten drei Jahre aktiv war oder behandelt wurde (außer zervikale intraepitheliale Neoplasie und nicht-melanozytärer Hautkrebs)
• Patienten, die nicht in der Lage sind, oral verabreichte Medikamente zu schlucken, und Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die wahrscheinlich die Aufnahme der Studienmedikation beeinträchtigen
• Patienten, die aufgrund einer schweren, unkontrollierten medizinischen Störung, einer nicht bösartigen systemischen Erkrankung oder einer aktiven, unkontrollierten Infektion als ein geringes medizinisches Risiko eingestuft wurden
• Beurteilung des Prüfarztes, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte
• Patienten mit myelodysplastischem Syndrom (MDS)/akuter myeloischer Leukämie (AML) oder mit Merkmalen, die auf MDS/AML hindeuten
• Frühere allogene Knochenmarktransplantation oder doppelte Nabelschnurbluttransplantation (dUCBT)
• Nicht leukozytendepletierte Vollbluttransfusion innerhalb von 120 Tagen nach Studienbeginn des Patienten