転移性トリプルネガティブ乳がんの参加者の治療におけるオラパリブとデュルバルマブ

包含基準:

• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

• 転移性トリプルネガティブ乳がん (TNBC) は次のように定義されます。

  • 米国臨床腫瘍学会 (ASCO)/米国病理学者協会 (CAP) のホルモン受容体検査ガイドラインに従って、免疫組織化学により ER < 10% および PR < 10% と定義されるエストロゲン受容体 (ER) およびプロゲステロン受容体 (PR) 陰性。

  • ASCO/CAP ガイドラインに従って増幅されないヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) は次のように定義されます。

    • 免疫組織化学 (IHC) スコア 0/1+
    • IHC 2+ および in situ ハイブリダイゼーション (ISH) は増幅されず、HER2 対 CEP17 の比 < 2.0、報告されている場合、平均 HER2 遺伝子コピー数 < 4 シグナル/細胞。また
    • ISH は増幅されず、HER2 対染色体列挙プローブ 17 (CEP17) の比 < 2.0、報告されている場合、平均 HER2 遺伝子コピー数 < 4 シグナル/細胞
• 参加者は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン (v)1.1 で定義され、生検に修正可能な測定可能な疾患部位を少なくとも 1 つ持っている必要があります。

• 転移性乳がんに対する以前の治療法

  • 転移性乳がんに対するこれまでの全身療法を受けていない最前線の患者が対象となります。
  • 転移性乳がんに対して過去に化学療法レジメンを 2 回未満受けた患者が対象となる
• 参加者は、以前のすべての治療による急性毒性影響からグレード 1 以下まで完全に回復していなければなりません。ただし、許可されている脱毛症およびグレード 2 未満の神経障害は除きます。
• 参加者の余命は6か月以上である必要があります
• 参加者は東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 2 を持っている必要があります
• 参加者は、登録およびその後のバイオマーカー分析のために治療前スクリーニング生検を受けることに同意する必要があります。
• 参加者は、オラパリブによる 4 週間の 1 サイクル導入治療後に、必須の治験中の腫瘍生検を 1 回受けることに同意する必要があります。 疾患進行時の研究中の2回目の生検は任意ですが、必須ではありません。
• 参加者は、抗PD-L1、抗PD-1、抗CTLA4または同様の薬剤による免疫療法を以前に受けていてはなりません。
• 参加者は以前にPARP阻害剤による治療を受けていてはなりません
• 参加者は、このプロトコールによる治療を受けている間、放射線療法を除く他の生物学的療法、ホルモン療法、その他の化学療法、手術、またはその他の抗がん療法を同時に受けることを計画してはなりません。
• 参加者は錠剤またはカプセルを飲み込める必要があります。 薬物を嚥下、保持、または吸収する能力を損なう胃腸疾患のある参加者は参加資格がありません。

• 好中球絶対数 (ANC) >= 1.5 x 10^9 /L (登録時およびプロトコールに沿った治療開始前 4 週間以内)

  • このレベルを下回る正常なベースライン値を持つと認められる患者集団については、ケースバイケースで免除される場合があります。
• 血小板 >= 100 x 10^9 /L (登録時およびプロトコールに基づく治療開始前 4 週間以内)
• ヘモグロビン >= 9 g/dL または >= 5.6 mmol/L (登録時およびプロトコール上の治療開始前 4 週間以内)

• クレアチニン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN)、または測定または計算されたクレアチニン クリアランス (クレアチニンまたは CrCl の代わりに糸球体濾過速度 (GFR) も使用できます) >= 60 mL/min/1.73m^2 クレアチニンレベルが施設内 ULN の 1 倍を超える参加者（登録時およびプロトコールに基づく治療開始前 4 週間以内）

  • クレアチニンクリアランスは、施設の基準に従って計算する必要があります。 ベースライン計算クレアチニン クリアランスが通常の施設検査値を下回る参加者については、測定ベースライン クレアチニン クリアランスを決定する必要があります。 先天性代謝異常と一致すると考えられるより高い値を持つ個人は、ケースバイケースで考慮されます。
• 総ビリルビン =< 1.5 x ULN、または総ビリルビン値 > 1.5 x ULN の参加者の直接ビリルビン =< ULN (登録時およびプロトコールに沿った治療開始前 4 週間以内)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）=< 3 x ULN（登録時およびプロトコール通りの治療を開始する前4週間以内） )
• 妊娠の可能性のある女性参加者は、治験薬の初回投与前の72時間以内に尿または血清の妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性である場合、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

• 妊娠の可能性のある女性参加者は、治験療法の初回投与から開始して治験療法の最後の投与後60日間、適切な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。

  • 妊娠の可能性のある参加者は、不妊手術を受けていない、または別の医学的原因がないのに1年以上月経がなくなっていない人です。
  • 注: 参加者にとって禁欲が望ましい避妊法である場合、禁欲は許容されます。

• 男性参加者は、治験治療の初回投与から開始して治験治療の最後の投与後60日間、適切な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。

  • 注: 参加者にとって禁欲が望ましい避妊法である場合、禁欲は許容されます。
• 参加者は治験登録前の 30 日以内に生ワクチンを受けていてはなりません。 生ワクチンの例には、麻疹、おたふく風邪、風疹、水痘、帯状疱疹、黄熱病、狂犬病、カルメットゲラン桿菌（BCG）、および腸チフス（経口）ワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、通常、不活化ウイルスワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン (Flu-Mist など) は弱毒生ワクチンであるため、許可されていません。

• 参加者は、治験登録前に活動性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）に感染していることがわかっていてはなりません。 HCVの治癒療法を完了した患者が対象となります。 ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染が既知の患者は、次の 3 つの基準をそれぞれ満たす場合に適格です。

  • CD4 カウント >= 350 mm^3
  • 血清HIVウイルス量が25,000 IU/ml未満であり、
  • 安定した抗レトロウイルス療法で治療されている。
• 以下を除き、以前の浸潤性悪性腫瘍は許可されません: 適切に治療された基底 (または扁平上皮) 皮膚癌、非浸潤性乳癌または子宮頸癌。 ステージ I または II の浸潤がんで、少なくとも 5 年間再発の証拠がなく治癒目的で治療されている。

除外基準:

• 除外 - 参加者: 現在治験に参加して治験を受けている、または治験薬の治験に参加して治験を受けている、または治療の初回投与から 4 週間以内に治験用機器を使用したことがある。

  • 以前の治験の追跡段階にある個人は、デバイスの前回の治験薬の最後の投与から 4 週間が経過していれば参加できます。
• 除外 - 参加者: 参加者は、研究開始前に過去 28 日以内に化学療法またはその他の標的療法を受けたことがある、または過去 14 日以内に緩和放射線療法を受けたことがある。
• 除外 - 参加者: 活動性中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎があることがわかっている参加者。
• 除外 - 参加者：以前に脳転移の治療を受けた参加者は、安定していること（画像検査による進行の証拠がないこと［以前の画像検査でCTを使用した場合はコンピュータ断層撮影（CT）スキャンで確認、MRIの場合は磁気共鳴画像法（MRI）で確認）であれば参加できます。治験治療の初回投与前の少なくとも4週間、以前の画像検査でステロイドを使用しており、神経学的症状がベースラインに戻っている）、新たな脳転移または拡大する脳転移の証拠がなく、少なくとも事前7日間ステロイドを使用していない試験治療へ。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• 除外 - 参加者: 抗生物質の全身療法を必要とする活動性感染症。 感染症に対して抗生物質の全身投与が必要な参加者は、治療開始前に治療を完了している必要があります。

• 除外 - 参加者: 以下のいずれかを含む、臨床的に重大な心疾患または心機能障害:

  • うっ血性心不全などの臨床的に重大な心臓病および/または制御されていない心臓病（ニューヨーク心臓協会グレード>= 2）、制御されていない高血圧、または現在治療が必要な臨床的に重大な不整脈
  • 心電図検査（ECG）または先天性QT延長症候群のスクリーニングにおいて、フリデリシアの補正式（QTcF）が女性で470ミリ秒以上、男性で450ミリ秒以上
  • スクリーニング前6か月未満の急性心筋梗塞または不安定狭心症
• 除外 - 参加者: 研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
• 除外 - 参加者: 研究薬剤またはその賦形剤に対する過敏症反応の病歴のある参加者。
• 除外 - 参加者: 参加者は妊娠中または授乳中であるか、スクリーニング訪問から開始して試験治療の最後の投与後 120 日までの予想される試験期間内に妊娠または出産を予定している。
• 除外 - デュルバルマブ薬剤特異的: 参加者には間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠がある。

• 除外 - デュルバルマブ薬剤特異的: デュルバルマブの初回投与前 28 日以内に行われた大規模な外科手術 (治験責任医師の定義による)。

  • 注:緩和目的の孤立病変の局所手術は、研究者の裁量により許容されます。

• 除外 - デュルバルマブ薬剤特異的: デュルバルマブの初回投与前 14 日以内に免疫抑制剤を現在または過去に使用している。ただし、プレドニゾン 10 mg/日を超えない生理的用量の鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身性コルチコステロイドは除く。 、または同等のコルチコステロイド。 以下はこの基準の例外です。

  • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
  • 10mg/日のプレドニゾンまたはその同等物を超えない生理学的用量での全身性コルチコステロイド
  • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド (例: CT スキャンの前投薬)

• 除外 - デュルバルマブ薬剤特異的：活動性または過去に記録されている自己免疫疾患または炎症性疾患（炎症性腸疾患[大腸炎またはクローン病など]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[肉芽腫症を含む）を含む]多発血管炎、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎などを伴う])。 以下はこの基準の例外です。

  • 白斑または脱毛症のある参加者
  • 甲状腺機能低下症（橋本症候群後など）の参加者はホルモン補充により安定している
  • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
  • 過去5年間に活動性疾患のない参加者も含めることができますが、これは治験医師との相談があった場合に限ります。
  • 食事のみでコントロールされているセリアック病の参加者
• 除外 - デュルバルマブ薬剤特異的: 同種臓器移植の病歴。