Olaparib og Durvalumab i behandling av deltakere med metastatisk trippel negativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

• Metastatisk trippel negativ brystkreft (TNBC), som definert av:

  • Østrogenreseptor (ER) og progesteronreseptor (PR) negative som definert som ER < 10 % og PR < 10 % ved immunhistokjemi i henhold til American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) retningslinjer for hormonreseptortesting

  • Human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2) ikke-amplifisert i henhold til ASCO/CAP-retningslinjer, definert som:

    • immunhistokjemi (IHC) score 0/1+
    • IHC 2+ og in situ hybridisering (ISH) ikke-amplifisert med et forhold på HER2 til CEP17 < 2,0, og hvis rapportert, gjennomsnittlig HER2-genkopiantall < 4 signaler/celler; eller
    • ISH ikke-amplifisert med et forhold på HER2 til kromosomtellingsprobe 17 (CEP17) < 2,0, og hvis rapportert, gjennomsnittlig HER2-genkopiantall < 4 signaler/celler
• Deltakerne må ha minst ett målbart sykdomssted som definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon (v)1.1 som kan endres til biopsi.

• Tidligere behandlinger for metastatisk brystkreft

  • Frontlinjepasienter som ikke tidligere har fått systemisk behandling for metastatisk brystkreft er kvalifisert,
  • Pasienter som har mottatt =< 2 tidligere kjemoterapiregimer for metastatisk brystkreft er kvalifisert
• Deltakerne må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere behandling til grad 1 eller mindre, bortsett fra alopecia og =< grad 2 nevropati som er tillatt
• Deltakernes forventede levealder må være > 6 måneder
• Deltakeren må ha prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Deltakeren må samtykke til å gjennomgå en screeningbiopsi før behandling for påmelding og påfølgende biomarkøranalyser.
• Deltakerne må samtykke til å gjennomgå en obligatorisk tumorbiopsi i studien etter en 4 ukers, enkelt syklus induksjonsbehandling av olaparib. En andre studiebiopsi på tidspunktet for sykdomsprogresjon er valgfri, men ikke obligatorisk.
• Deltakerne skal ikke ha hatt immunterapi med anti-PD-L1, anti-PD-1, anti-CTLA4 eller lignende legemidler.
• Deltakerne skal ikke ha fått tidligere behandling med PARP-hemmere
• Deltakere må ikke planlegge å motta annen biologisk terapi, hormonbehandling, annen kjemoterapi, kirurgi eller annen kreftbehandling unntatt strålebehandling samtidig som de mottar behandling i henhold til denne protokollen.
• Deltaker må kunne svelge tabletter eller kapsler. En deltaker med en gastrointestinal sykdom som vil svekke evnen til å svelge, beholde eller absorbere stoffet er ikke kvalifisert.

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9 /L (ved registreringstidspunktet og innen 4 uker før oppstart av protokollbehandling)

  • Kan fravikes fra sak til sak for pasientpopulasjoner som er anerkjent for å ha normale baseline-verdier under dette nivået.
• Blodplater >= 100 x 10^9 /L (ved registreringstidspunktet og innen 4 uker før oppstart av protokollbehandling)
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (ved registreringstidspunktet og innen 4 uker før oppstart av protokollbehandling)

• Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN), ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) >= 60 ml/min/1,73 m^2 for deltakere med kreatininnivåer > 1 x institusjonell ULN (ved registreringstidspunktet og innen 4 uker før oppstart av protokollbehandling)

  • Kreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard. For deltakere med en baseline beregnet kreatininclearance under normale institusjonelle laboratorieverdier, bør en målt baseline kreatininclearance bestemmes. Personer med høyere verdier som oppfattes som konsistente med medfødte metabolismefeil vil bli vurdert fra sak til sak.
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN, ELLER direkte bilirubin =< ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN (ved registreringstidspunktet og innen 4 uker før oppstart av protokollbehandling)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x ULN (ved registreringstidspunktet og innen 4 uker før oppstart av protokollbehandling )
• Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

• Kvinnelige deltakere i fertil alder må godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder fra den første dosen av studieterapien til 60 dager etter den siste dosen av studieterapien.

  • Deltakere i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år uten en alternativ medisinsk årsak.
  • Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den foretrukne prevensjonen for deltakeren.

• Mannlige deltakere må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til og med 60 dager etter den siste dosen av studieterapien.

  • Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den foretrukne prevensjonen for deltakeren.
• Deltakere må ikke ha mottatt levende vaksiner innen 30 dager før prøveregistrering. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper, helvetesild, gul feber, rabies, bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfus (oral) vaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.

• Deltakere må ikke ha kjent aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon før prøveregistrering. Pasienter som har fullført kurativ behandling for HCV er kvalifisert. Pasienter med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) er kvalifisert hvis de oppfyller hvert av følgende tre kriterier:

  • CD4 teller >= 350 mm^3
  • Serum HIV viral belastning på < 25 000 IE/ml og
  • Behandlet på et stabilt antiretroviralt regime.
• Ingen annen tidligere invasiv malignitet er tillatt bortsett fra følgende: tilstrekkelig behandlet basal (eller plateepitel) hudkreft, in situ brystkreft eller livmorhalskreft. Trinn I eller II invasiv kreft behandlet med en kurativ hensikt uten tegn på tilbakefall av sykdom i minst fem år.

Ekskluderingskriterier:

• EKKLUSJON – DELTAKER: Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første dose av behandlingen.

  • Individer i oppfølgingsfasen av en tidligere undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker siden siste dose av forrige undersøkelsesmiddel av enheten.
• EKKLUSJON – DELTAKER: Deltakeren har mottatt tidligere kjemoterapi eller andre målrettede terapier i løpet av de siste 28, eller palliativ stråling i løpet av de siste 14 dagene før studiestart.
• EXKLUSJON – DELTAKER: Deltakere med kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
• EKKLUSJON – DELTAKER: Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten bevis på progresjon ved bildediagnostikk [bekreftet ved computertomografi (CT) scan hvis CT brukt ved tidligere bildebehandling, eller bekreftet av magnetisk resonanstomografi (MRI) hvis MR) ble brukt ved tidligere bildebehandling) i minst fire uker før den første dosen av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før å prøve behandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
• UTELUKKELSE - DELTAKER: Aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling. Deltakere som trenger systemisk antibiotika for infeksjon, må ha fullført behandling før behandling igangsettes.

• EXKLUSJON – DELTAKER: Klinisk signifikant hjertesykdom eller nedsatt hjertefunksjon, inkludert noen av følgende:

  • Klinisk signifikant og/eller ukontrollert hjertesykdom som kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association grad >= 2) ukontrollert hypertensjon, eller klinisk signifikant arytmi som for tiden krever medisinsk behandling
  • Fridericias korreksjonsformel (QTcF) > 470 msek for kvinner, eller > 450 msek for menn, ved screening elektrokardiografi (EKG) eller medfødt lang QT-syndrom
  • Akutt hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris < 6 måneder før screening
• EXCLUSION – DELTAKER: Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• EKKLUSJON – DELTAKER: Deltakere med en historie med overfølsomhetsreaksjoner overfor studiemiddel eller hjelpestoffer.
• EXKLUSJON – DELTAKER: Deltakeren er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• EKKLUSJON - DURVALUMAB-LEGEMIDDELSPESIFIKKE: Deltakeren har tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv ikke-infeksiøs pneumonitt.

• EKKLUSJON – DURVALUMAB-LEGEMIDDELSPESIFIKKE: Større kirurgisk prosedyre (som definert av utrederen) innen 28 dager før den første dosen av durvalumab.

  • Merk: Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt etter etterforskers skjønn.

• EKKLUSJON - DURVALUMAB-LEGEMIDDELSPESIFIKKE: Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag prednison , eller et tilsvarende kortikosteroid. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
  • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning)

• EKKLUSJON – DURVALUMAB-LEGEMIDDELSPESIFIKKE: Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidosesyndrom, [eller wegenerosesyndrom, med polyangiitt, ​​Graves sykdom, revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc.]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Deltakere med vitiligo eller alopecia
  • Deltakere med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning
  • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
  • Deltakere uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter samråd med studielegen
  • Deltakere med cøliaki kontrollert av diett alene
• EXKLUSJON - DURVALUMAB LEJESPESIFIKKE: Historie med allogen organtransplantasjon.