전이성 삼중 음성 유방암 환자를 치료하는 올라파립 및 더발루맙

포함 기준:

• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

• 다음에 의해 정의되는 전이성 삼중 음성 유방암(TNBC):

  • 호르몬 수용체 검사에 대한 미국임상종양학회(ASCO)/미국병리학회(CAP) 지침에 따라 면역조직화학에서 ER < 10% 및 PR < 10%로 정의된 에스트로겐 수용체(ER) 및 프로게스테론 수용체(PR) 음성

  • 다음과 같이 정의된 ASCO/CAP 지침에 따라 증폭되지 않은 인간 상피 성장 인자 수용체 2(HER2):

    • 면역조직화학(IHC) 점수 0/1+
    • HER2 대 CEP17 < 2.0의 비율로 증폭되지 않은 IHC 2+ 및 in situ hybridization(ISH), 보고된 경우 평균 HER2 유전자 카피 수 < 4 신호/세포; 또는
    • HER2 대 염색체 열거 프로브 17(CEP17) < 2.0의 비율로 증폭되지 않은 ISH, 보고된 경우 평균 HER2 유전자 카피 수 < 4 신호/세포
• 참여자는 생검으로 수정 가능한 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 (v)1.1에 정의된 측정 가능한 질병 부위가 하나 이상 있어야 합니다.

• 전이성 유방암에 대한 선행 요법

  • 전이성 유방암에 대해 이전에 전신 요법을 받지 않은 일선 환자가 자격이 있으며,
  • 전이성 유방암에 대해 이전에 화학 요법을 2회 이하로 받은 환자는 자격이 있습니다.
• 참가자는 허용되는 탈모증 및 =< 2등급 신경병증을 제외하고 모든 이전 치료의 급성 독성 효과에서 1등급 이하로 완전히 회복되어야 합니다.
• 참가자의 기대 수명은 > 6개월이어야 합니다.
• 참가자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 =< 2여야 합니다.
• 참가자는 등록 및 후속 바이오마커 분석을 위해 치료 전 스크리닝 생검을 받는 데 동의해야 합니다.
• 참가자는 올라파립의 4주 단일 주기 유도 치료 후 필수 연구 종양 생검 1회를 받는 데 동의해야 합니다. 질병 진행 시 두 번째 연구 중 생검은 선택 사항이지만 의무 사항은 아닙니다.
• 참가자는 이전에 항 PD-L1, 항 PD-1, 항 CTLA4 또는 유사 약물로 면역 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
• 참여자는 이전에 PARP 억제제로 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
• 참가자는 이 프로토콜에 따라 치료를 받는 동안 방사선 요법을 제외한 다른 생물학적 요법, 호르몬 요법, 기타 화학 요법, 수술 또는 기타 항암 요법을 동시에 받을 계획이 없어야 합니다.
• 참가자는 정제나 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다. 약물을 삼키거나 유지하거나 흡수하는 능력을 손상시킬 수 있는 위장 질환이 있는 참가자는 자격이 없습니다.

• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9 /L(등록 시점 및 프로토콜에 따른 치료 시작 전 4주 이내)

  • 이 수준 미만의 정상 기준선 값을 갖는 것으로 인식된 환자 모집단의 경우 사례별로 면제될 수 있습니다.
• 혈소판 >= 100 x 10^9 /L(등록 시점 및 프로토콜에 따른 치료 시작 전 4주 이내)
• 헤모글로빈 >= 9g/dL 또는 >= 5.6mmol/L(등록 시점 및 프로토콜에 따른 치료 시작 전 4주 이내)

• 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한치(ULN), 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(사구체 여과율(GFR)은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) >= 60mL/min/1.73m^2 크레아티닌 수치가 > 1 x 기관 ULN인 참가자의 경우(등록 시점 및 프로토콜에 따른 치료 시작 전 4주 이내)

  • 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다. 기준선에서 계산된 크레아티닌 청소율이 정상적인 기관 실험실 값보다 낮은 참가자의 경우 측정된 기준선 크레아티닌 청소율을 결정해야 합니다. 선천적 신진 대사 오류와 일치하는 것으로 느껴지는 더 높은 값을 가진 개인은 사례별로 고려됩니다.
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN, 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 x ULN인 참가자의 경우 ULN(등록 시점 및 프로토콜에 따른 치료 시작 전 4주 이내)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT]) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) = < 3 x ULN(등록 시점 및 프로토콜에 따른 치료 시작 전 4주 이내) )
• 가임 여성 참가자는 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 테스트에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

• 가임 여성 참가자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 60일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

  • 가임기 참여자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 다른 의학적 원인 없이 1년 이상 월경이 없는 사람입니다.
  • 참고: 참가자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.

• 남성 참가자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 60일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

  • 참고: 참가자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
• 참가자는 시험 등록 전 30일 이내에 생백신을 받은 적이 없어야 합니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두, 대상포진, 황열병, 광견병, 칼메트-구에린 간균(BCG) 및 장티푸스(경구) 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

• 참가자는 임상시험 등록 전에 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염이 알려진 적이 없어야 합니다. HCV에 대한 치유 요법을 완료한 환자가 자격이 있습니다. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려진 환자는 다음 3가지 기준을 각각 충족하는 경우 자격이 있습니다.

  • CD4 개수 >= 350mm^3
  • 혈청 HIV 바이러스 부하 < 25,000 IU/ml 및
  • 안정적인 항레트로바이러스 요법으로 치료합니다.
• 다음을 제외하고 이전의 다른 침윤성 악성 종양은 허용되지 않습니다: 적절하게 치료된 기저(또는 편평 세포) 피부암, 제자리 유방암 또는 자궁경부암. 1기 또는 2기 침윤성 암은 최소 5년 동안 질병 재발의 증거 없이 치료 목적으로 치료되었습니다.

제외 기준:

• 제외 - 참가자: 현재 연구 요법에 참여하여 받고 있거나, 조사 대상자 연구에 참여했으며 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 투여 4주 이내에 조사 장치를 사용했습니다.

  • 이전 조사 연구의 후속 단계에 있는 개인은 장치의 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.
• 제외 - 참가자: 참가자는 연구를 시작하기 전 지난 28일 이내에 이전 화학 요법 또는 기타 표적 치료를 받았거나 완화 방사선을 지난 14일 이내에 받았습니다.
• 제외 - 참가자: 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있는 참가자.
• 제외 - 참가자: 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 안정적인 경우 참여할 수 있습니다(영상 진행의 증거 없이[이전 영상에서 CT를 사용한 경우 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔으로 확인, MRI의 경우 자기공명영상(MRI)으로 확인) 이전 이미징에서 사용됨) 시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴), 새로운 또는 확대된 뇌 전이의 증거가 없으며 이전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않음 시험 치료에. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 뇌수막염을 포함하지 않습니다.
• 제외 - 참가자: 전신 항생제 치료가 필요한 활동성 감염. 감염에 대한 전신 항생제가 필요한 참여자는 치료가 시작되기 전에 치료를 완료해야 합니다.

• 제외 - 참가자: 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 중요한 심장 질환 또는 심장 기능 장애:

  • 울혈성 심부전(New York Heart Association 등급 >= 2) 조절되지 않는 고혈압 또는 현재 치료가 필요한 임상적으로 중요한 부정맥과 같은 임상적으로 중요하고 조절되지 않는 심장 질환
  • Fridericia 보정 공식(QTcF) > 여성의 경우 470msec, 또는 남성의 경우 > 450msec, 심전도 검사(ECG) 또는 선천성 긴 QT 증후군 선별 검사에서
  • 스크리닝 전 6개월 미만의 급성 심근경색 또는 불안정 협심증
• 제외 - 참가자: 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
• 제외 - 참가자: 연구 제제 또는 부형제에 대한 과민 반응의 이력이 있는 참가자.
• 제외 - 참가자: 참가자는 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문을 시작으로 마지막 시험 치료 투여 후 120일까지 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신하거나 출산할 것으로 예상됩니다.
• 배제 - DURVALUMAB 약물 특이적: 참가자는 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있습니다.

• 배제 - DURVALUMAB 약물 특이적: Durvalumab의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(조사자가 정의한 대로).

  • 참고: 완화 의도를 위한 격리된 병변의 국소 수술은 조사자의 재량에 따라 허용됩니다.

• 제외 - DURVALUMAB 약물 특이적: Durvalumab의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용하고 있는 경우 , 또는 동등한 코르티코스테로이드. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
  • 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
  • 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)

• 제외 - DURVALUMAB 약물 특이적: 활동성 또는 이전에 기록된 자가 면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 유육종증 증후군 또는 베게너 증후군[육아종증 포함) 다발혈관염, 그레이브스병, 류마티스관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 백반증 또는 탈모증이 있는 참가자
  • 갑상선 기능 저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 참가자는 호르몬 대체에 안정적입니다.
  • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
  • 지난 5년 동안 활동성 질병이 없는 참가자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상담한 후에만 가능합니다.
  • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
• 제외 - DURVALUMAB 약물 특정: 동종 장기 이식의 병력.