PRT064445 が臨床検査でいくつかの抗凝血薬の効果を逆転させる能力を評価するための第 2 相健康ボランティア研究 (モジュール 4/4)
2023年2月17日 更新者：Portola Pharmaceuticals
健康なボランティアの4つの直接/間接fXa阻害剤の1つで定常状態に投与した後、静脈内投与されたPRT064445の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学を評価するための無作為化、二重盲検、ビークル制御複数回投与研究
この研究の目的は、PRT064445 がいくつかの血液希釈剤の効果を実験室試験で逆転させる能力を評価することです。
この研究では、異なる用量で投与された PRT064445 の血中濃度も評価しています。
調査の概要
詳細な説明
4 つの直接/間接第 Xa 因子 (fXa) 阻害剤の 1 つを定常状態まで投与した後、静脈内投与された PRT064445 の安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、および薬力学 (PD) を評価する無作為化二重盲検溶媒対照試験健康なボランティアで。
研究の種類
介入
入学 (実際)
28
段階
- フェーズ2
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～45年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳から45歳までの健康な男女
除外基準:
- 出血の病歴（家族歴を含む）または症状、または危険因子
- 凝固亢進状態または血栓状態の病歴（家族歴を含む）または危険因子
- -抗凝固薬または特定の抗凝固薬による治療に対する絶対的/相対的な禁忌
- -投与前3か月以内の大手術、重度の外傷または骨折の病歴;または投与後1ヶ月以内に計画された手術
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：モジュール 4 (600 mg ボーラス)
600 mg PRT064445 を単回 IV ボーラスとして投与
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他の名前：
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実験的：モジュール 4 (800 mg ボーラス + 480 mg 注入) 8 mg/分
1280 mg PRT064445: 800 mgを約30 mg/分で静注した後、480 mgを持続注入 (4 mg /分で60分間)
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他の名前：
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実験的：モジュール 4 (800 mg ボーラス)
単回 IV ボーラスとして 800 mg PRT064445
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他の名前：
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プラセボコンパレーター：モジュール 4 プラセボ
プラセボは、ボーラスまたはボーラスとして静脈内（IV）投与された後、持続注入されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有効性：Andexanet/プラセボ投与後2分での抗fXa活性のベースラインからの変化率
時間枠：アンデキサネット/プラセボ投与終了後2分までのベースライン
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抗ｆＸａ活性は、アンデキサネット／プラセボ投与の直前（ベースライン）および２分後に測定した。
抗 fXa 活性は、市販のキット (Coamatic Heparin-82 33 9363、DiaPharma) を使用して測定しました。
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アンデキサネット/プラセボ投与終了後2分までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有効性: Andexanet/プラセボ投与後 2 分でのトロンビン生成のベースラインからの変化率
時間枠：アンデキサネット/プラセボ投与終了後2分までのベースライン
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トロンビン生成は、アンデキサネット/プラセボ投与の直前(ベースライン)および2分後に測定した。
トロンビン生成は、TF開始トロンビン生成アッセイを使用して測定されました。
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アンデキサネット/プラセボ投与終了後2分までのベースライン
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有効性: Andexanet/プラセボ投与後 2 分での未結合エドキサバン血漿濃度のベースラインからの変化率
時間枠：アンデキサネット/プラセボ投与終了後2分までのベースライン
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非結合エドキサバン濃度は、アンデキサネット/プラセボ投与の直前 (ベースライン) および 2 分後に測定されました。
エドキサバンの非結合血漿濃度は、高速平衡透析法とそれに続く液体クロマトグラフィー-質量分析法によって決定されました。
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アンデキサネット/プラセボ投与終了後2分までのベースライン
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Andexanet で観測された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、投与後０．０３３、０．２、０．５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４．５、５．５、６．５、７．５、８．５および１４．５時間で血液を採取した。
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アンデキサネットの血漿濃度は、電気化学発光アッセイによるクエン酸添加ヒト血漿の分析を含む検証済みの方法を使用して決定されました。
観察された最大血漿濃度は、生データから直接取得されました。
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投与前、投与後０．０３３、０．２、０．５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４．５、５．５、６．５、７．５、８．５および１４．５時間で血液を採取した。
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時間 0 から無限大まで外挿された薬物濃度-時間曲線下の Andexanet 領域 (AUC0-inf )
時間枠：投与前、投与後０．０３３、０．２、０．５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４．５、５．５、６．５、７．５、８．５および１４．５時間で血液を採取した。
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アンデキサネットの血漿濃度は、電気化学発光アッセイによるクエン酸添加ヒト血漿の分析を含む検証済みの方法を使用して決定されました。
AUC0-inf は、非コンパートメント アプローチを使用して計算されました
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投与前、投与後０．０３３、０．２、０．５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４．５、５．５、６．５、７．５、８．５および１４．５時間で血液を採取した。
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Andexanet 観察された最大血漿濃度の時間 (Tmax)
時間枠：投与前、投与後０．０３３、０．２、０．５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４．５、５．５、６．５、７．５、８．５および１４．５時間で血液を採取した。
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アンデキサネットの血漿濃度は、電気化学発光アッセイによるクエン酸添加ヒト血漿の分析を含む検証済みの方法を使用して決定されました。
Tmax は生データから直接取得しました。
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投与前、投与後０．０３３、０．２、０．５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４．５、５．５、６．５、７．５、８．５および１４．５時間で血液を採取した。
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Andexanet 見かけ上の終末消失半減期 (t1/2)
時間枠：投与前、投与後０．０３３、０．２、０．５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４．５、５．５、６．５、７．５、８．５および１４．５時間で血液を採取した。
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アンデキサネットの血漿濃度は、電気化学発光アッセイによるクエン酸添加ヒト血漿の分析を含む検証済みの方法を使用して決定されました。
ｔ１／２は、血漿濃度－時間曲線の末端部分における対数濃度の線形回帰によって決定された。
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投与前、投与後０．０３３、０．２、０．５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４．５、５．５、６．５、７．５、８．５および１４．５時間で血液を採取した。
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Andexanet トータル システミック クリアランス (CL)
時間枠：投与前、投与後０．０３３、０．２、０．５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４．５、５．５、６．５、７．５、８．５および１４．５時間で血液を採取した。
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アンデキサネットの血漿濃度は、電気化学発光アッセイによるクエン酸添加ヒト血漿の分析を含む検証済みの方法を使用して決定されました。
CL は、非コンパートメント アプローチを使用して計算されました。
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投与前、投与後０．０３３、０．２、０．５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４．５、５．５、６．５、７．５、８．５および１４．５時間で血液を採取した。
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Andexanet 総流通量 (Vss)
時間枠：投与前、投与後０．０３３、０．２、０．５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４．５、５．５、６．５、７．５、８．５および１４．５時間で血液を採取した。
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アンデキサネットの血漿濃度は、電気化学発光アッセイによるクエン酸添加ヒト血漿の分析を含む検証済みの方法を使用して決定されました。
Vss は、非コンパートメント アプローチを使用して計算されました。
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投与前、投与後０．０３３、０．２、０．５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４．５、５．５、６．５、７．５、８．５および１４．５時間で血液を採取した。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年12月1日
一次修了 (実際)
2015年9月1日
研究の完了 (実際)
2015年9月1日
試験登録日
最初に提出
2018年5月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年6月7日
最初の投稿 (実際)
2018年6月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2023年2月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年2月17日
最終確認日
2023年2月1日
詳しくは
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