2 型糖尿病患者の腎臓における FDG および Me4FDG の動態モデルを開発するための研究
2019年12月11日 更新者：Univ.-Prof. Dr. Marcus Hacker、Medical University of Vienna
SGLT2阻害剤療法を受けている2型糖尿病患者の腎臓におけるFDGおよびMe4FDGの動態モデルを開発するための研究
この研究では、18F-FDG と Gd-DTPA PET/MRI を使用して、代謝不良のためにグリフォジン療法が予定されている 2 型糖尿病患者のグループに対して、18F-FDG と Me4FDG を使用して動的 PET/MRI イメージングを実行することを目指しています。グリフロジンによる治療開始前と開始後 1 ～ 2 週間の腎機能の変化を評価するためのコントロール。
さらに、時間活性曲線を使用して基本的な腎臓パラメーターを推定するために、糖尿病患者の特定の腎臓領域における 18 F-FDG および Me4FDG 活性の時間的挙動を研究することを目指しています。
さらに、腎臓の各部位におけるブドウ糖の挙動を数学的に記述できる動態モデルを見出し、糖尿病における腎臓のブドウ糖再吸収能力について一般的な結論が得られるかどうかを明らかにしたいと考えています。
さらに、腎臓の病変と障害を、融合された高解像度の3次元画像で同時に決定し、動的Gd-DTPA MRIスキャンから腎機能パラメーターを推定し、それらを腎機能で決定された腎機能と比較することを目指しています。運動モデル。
調査の概要
詳細な説明
インスリンとは無関係に、近位尿細管細胞におけるナトリウム - グルコース輸送体 2 (SGLT2) の阻害は、グルコースの再吸収を防ぎ、糖尿を引き起こすことによってグルコース排泄を促進します。
したがって、グリフロジンとして知られる SGLT2 阻害剤は、単独療法として、またはインスリンを含む他の抗糖尿病薬と組み合わせて、2 型糖尿病 (DM) の治療に最近認可されています。
私たちの知る限り、近位尿細管でのグルコースの再吸収メカニズムを正確に説明し、糖尿病患者の腎機能に対するグリフロジンの影響を示す確立された動態モデルはまだありません。
したがって、さまざまな腎臓領域におけるグルコースの時間的挙動を研究する必要があります。
現在、最も有望なツールは、放射性グルコース アナログ 2-デオキシ-2-(18F)フルオロ-D-グルコース (FDG) を使用した陽電子放出断層撮影法と磁気共鳴画像法 (PET/MRI) を組み合わせたものです。
腎臓特異的ガドリニウムベースの造影剤ジエチレントリアミン五酢酸（Gd-DTPA）と組み合わせたMRIスキャンは、腎臓パラメータの推定を可能にする高解像度で臓器を画像化します。一方、PETスキャンは、グルコース類似体FDGの動的挙動を示しています。
ただし、腎臓での FDG の再吸収プロセスについては議論の余地があります。
このため、18F-FDG を使用したダイナミック PET/MRI 画像は、グリフロジン治療が必要な糖尿病患者に対して、治療開始の直前と 1 ～ 2 週間後に実施されます。
一般に、腎臓における18F-FDG活性の経時的挙動を研究し、特にSGLT2阻害の影響下での再吸収プロセスを示すことを目的としています。
さらに、これらの患者の腎臓のグルコース再吸収能力についての結論が得られる可能性があり、腎臓の各部分におけるグルコースの正確な挙動を説明する動態モデルを数学的に取得することができます。
さらに、グリフロジンによる治療開始前と開始後 1 ～ 2 週間の糖尿病代謝制御のレベルと PET/MRI 画像を比較して、参加者の間で FDG を使用して治療反応に関する結論を導き出すことができるかどうかを示すことを目的としています。薬の場合はピーク。
考えられる説明は、Patlak 勾配がとりわけ再吸収プロセスによって影響を受けるということです。薬物によって再吸収が低下すると、ピークが広くなり、Patlak 勾配が低くなります。
したがって、再吸収はFDGで研究される可能性があると結論付けています。
さらに、収集されたデータを使用して速度論モデルの最初のドラフトを作成できます。このモデルによると、再吸収は主に速度定数 k3 によってカバーされます。
しかし、k3 と、再吸収の尺度である可能性が最も高い上記の Patlak 勾配との間に相関関係は見つかりませんでした。
さらに、当てはめアルゴリズムは常に意味のある結果をもたらすとは限りません。
これは、モデルがまだ完成しておらず、追加の入力データが必要であるという仮定につながります。
このモデルでは、目に見える腎サブ領域 (皮質、髄質、および骨盤) の TAC を計算できます。
測定された TAC と比較して、計算されたものは同様の形状を提供します。
これらの結果から、FDG のような日常的なトレーサーを使用して II 型糖尿病を研究することが有望に思われますが、運動モデルは、SGL トランスポーターに対する FDG の親和性が低いために妨げられ、定量化が困難になります。
したがって、FDG に類似しているが、主に SGLT を介して再吸収される代替放射性医薬品を適用する必要があります: α-メチル-4-[18F]FDG (Me4FDG)。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
20
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Vienna、オーストリア、1090
- 募集
- Medical University of Vienna, Department of Radiology and Nuklear Medicine
-
コンタクト：
- Marcus Hacker, Prof., MD
- メール：marcus.hacker@meduniwien.ac.at
-
主任研究者：
- Marcus Hacker, Prof., MD
-
副調査官：
- Sazan Rasul, MD, PhD
-
副調査官：
- Barbara Geist, Dr., Msc.
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～74年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- タイプ 2 DM。
- 20～74歳。
- HbA1c レベル > 7%。
- グリフロジン治療の計画的な開始。
- -無傷の腎機能（血清クレアチニン<1.5mg / dlまたは尿中アルブミン：クレアチニン比<300mg / gランダム尿サンプル）。
- 書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- 年齢 18 歳未満。腎臓が完全に発達しておらず、適切に機能していない可能性があります。
- 腎機能障害 (血清クレアチニン ≥ 1.5mg/dl または尿中アルブミン:クレアチニン比 > 300mg/g ランダム尿サンプル) および解剖学的に変化したまたは損傷した腎臓は、それらの異なるまたは高い変化可能な時間活動曲線のために結果を偽造する可能性があります.
- -コルチコステロイドおよび利尿薬療法を受けている患者。
- ペースメーカーや植込み型除細動器などの MR に安全でないインプラント
- MRI造影剤の不耐性。
- 閉所恐怖症。
- 最低 30 分間、体位を変えずにじっと横になることができない患者。
- 妊娠。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：Me4FDG
Α-メチル-4-デオキシ-4-[(18)F]フルオロ-D-グルコピラノシド (Me4FDG) および FDG の静脈内注射による、SGLT2 阻害剤療法を受けている 2 型糖尿病患者における FDG および Me4FDG の腎臓動態モデルの評価。
|
α-メチル-4-デオキシ-4-[(18)F]フルオロ-D-グルコピラノシド (Me4FDG) を使用した糖尿病患者の腎臓の陽電子放出断層撮影法と磁気共鳴画像法 (PET/MRI)
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
グルコース再吸収の速度論的挙動
時間枠：一年
|
SGLT2阻害剤療法下の2型糖尿病患者の腎臓の各部分におけるグルコース再吸収能力の動態モデルを数学的に取得します。
|
一年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
陽電子放出断層撮影（PET）
時間枠：一年
|
時間活動曲線を使用して基本的な腎臓パラメーターを評価する
|
一年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Marcus Hacker, Prof., MD、Medical University of Vienna
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kobayashi M, Shikano N, Nishii R, Kiyono Y, Araki H, Nishi K, Oh M, Okudaira H, Ogura M, Yoshimoto M, Okazawa H, Fujibayashi Y, Kawai K. Comparison of the transcellular transport of FDG and D-glucose by the kidney epithelial cell line, LLC-PK1. Nucl Med Commun. 2010 Feb;31(2):141-6. doi: 10.1097/MNM.0b013e328333bcf5.
- Geist BK, Baltzer P, Fueger B, Hamboeck M, Nakuz T, Papp L, Rasul S, Sundar LKS, Hacker M, Staudenherz A. Assessing the kidney function parameters glomerular filtration rate and effective renal plasma flow with dynamic FDG-PET/MRI in healthy subjects. EJNMMI Res. 2018 May 9;8(1):37. doi: 10.1186/s13550-018-0389-1.
- Rasul S, Geist BK, Brath H, Baltzer P, Sundar LKS, Pichler V, Mitterhauser M, Kautzky-Willer A, Hacker M. Response evaluation of SGLT2 inhibitor therapy in patients with type 2 diabetes mellitus using 18F-FDG PET/MRI. BMJ Open Diabetes Res Care. 2020 Mar;8(1):e001135. doi: 10.1136/bmjdrc-2019-001135.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年2月22日
一次修了 (予期された)
2020年6月1日
研究の完了 (予期された)
2020年12月1日
試験登録日
最初に提出
2018年6月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年6月13日
最初の投稿 (実際)
2018年6月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年12月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年12月11日
最終確認日
2019年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。