제2형 당뇨병 환자의 신장에서 FDG와 Me4FDG의 Kinetic 모델 개발을 위한 연구

인슐린과 독립적으로 근위 세뇨관 세포에서 SGLT2(나트륨-포도당 수송체 2)의 억제는 포도당 재흡수를 방지하고 당뇨를 유발하여 포도당 배설을 촉진합니다. 따라서 Gliflozine으로 알려진 SGLT2 억제제는 단독 요법 또는 인슐린을 포함한 다른 당뇨병 치료제와의 병용 요법으로 제2형 진성 당뇨병(DM) 치료에 최근 승인되었습니다. 우리가 아는 한, 근위 세뇨관에서 포도당의 재흡수 메커니즘을 정확하게 설명하고 당뇨병 환자의 신장 기능에 대한 Gliflozine의 영향을 보여주는 확립된 동역학 모델은 아직 없습니다. 따라서 다양한 신장 영역에서 포도당의 시간적 거동을 연구할 필요가 있습니다. 현재 가장 유망한 도구는 방사성 포도당 유사체 FDG(2-deoxy-2-(18F)fluoro-D-glucose)를 사용하는 양전자 방출 단층 촬영과 자기 ​​공명 영상(PET/MRI)을 결합한 것입니다. 신장 특정 가돌리늄 기반 조영제 디에틸렌트리아민펜타세테이트(Gd-DTPA)와 함께 사용하는 MRI 스캔은 신장 매개변수를 추정할 수 있는 고해상도로 기관을 이미지화합니다. 반면에 PET 스캔은 포도당 유사체 FDG의 동적 거동을 보여줍니다. 그러나 신장에서 FDG의 재흡수 과정은 논란의 여지가 있습니다. 이러한 이유로 Gliflozine 치료가 필요한 당뇨병 환자를 대상으로 치료 시작 직전과 치료 시작 1~2주 후에 18F-FDG를 이용한 동적 PET/MRI 영상을 시행합니다. 우리는 일반적으로 신장에서 18F-FDG 활동의 연대순 행동을 연구하고 특히 SGLT2 억제의 영향 하에서 재흡수 과정을 보여주는 것을 목표로 합니다. 또한, 이러한 환자에서 신장의 포도당 재흡수 능력에 대한 결론을 얻을 수 있고 신장의 각 부분에서 포도당의 정확한 거동을 설명하는 운동 모델을 수학적으로 얻을 수 있습니다. 또한 우리는 Gliflozine으로 치료를 시작하기 전과 1~2주 후의 당뇨병 대사 조절 수준과 PET/MRI 이미지를 비교하여 참가자들 사이에서 FDG로 치료 반응에 대한 결론을 도출할 수 있는지 여부를 확인하는 것을 목표로 합니다. 약물의 경우 피크. 가능한 설명은 Patlak 기울기가 재흡수 과정에 의해 영향을 받는다는 것입니다. 약물로 인해 재흡수가 낮아지면 피크가 넓어져 Patlak 기울기가 낮아집니다. 따라서 우리는 재흡수가 FDG로 연구될 수 있다고 결론을 내립니다. 또한 수집된 데이터를 사용하여 동역학 모델의 초안을 개발할 수 있습니다. 이 모델에 따르면 재흡수는 주로 속도 상수 k3에 의해 처리됩니다. 그러나 k3와 재흡수에 대한 척도일 가능성이 가장 높은 위에서 언급한 Patlak 기울기 사이에는 상관관계가 발견되지 않았습니다. 또한 적합 알고리즘이 항상 의미 있는 결과를 가져오는 것은 아닙니다. 이는 모델이 아직 완료되지 않았으며 추가 입력 데이터가 필요하다는 가정으로 이어집니다. 이 모델을 사용하면 눈에 보이는 신장 하위 영역(Cortex, Medulla 및 Pelvis)의 TAC를 계산할 수 있습니다. 측정된 TAC와 비교하여 계산된 TAC는 유사한 모양을 제공합니다. 이러한 결과에서 FDG와 같은 일상적인 추적자로 II형 당뇨병을 연구하는 것이 유망한 것처럼 보이지만 운동 모델은 SGL 수송체에 대한 FDG의 낮은 친화력으로 인해 방해를 받아 정량화를 어렵게 만듭니다. 따라서 FDG와 유사하지만 주로 SGLT를 통해 재흡수되는 대체 방사성 의약품인 알파-메틸-4-[18F]FDG(Me4FDG)를 적용해야 합니다.