Estudio para desarrollar un modelo cinético para FDG y Me4FDG en riñones de pacientes diabéticos tipo 2

Independientemente de la insulina, la inhibición del transportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2) en las células tubulares proximales evita la reabsorción de glucosa y promueve la excreción de glucosa al causar glucosuria. Por lo tanto, los inhibidores de SGLT2 conocidos como Gliflozine están recientemente autorizados para el tratamiento de la diabetes mellitus (DM) tipo 2, ya sea como monoterapia o en combinación con otros medicamentos antidiabéticos, incluida la insulina. Hasta donde sabemos, aún no existe un modelo cinético establecido que describa con precisión el mecanismo de reabsorción de glucosa en los túbulos proximales y que muestre el impacto de la Gliflozina sobre la función renal en pacientes diabéticos. Por lo tanto, es necesario estudiar el comportamiento temporal de la glucosa en las distintas regiones renales. Actualmente, la herramienta más prometedora es una combinación de tomografía por emisión de positrones e imágenes por resonancia magnética (PET/MRI) utilizando el análogo radiactivo de glucosa 2-desoxi-2-(18F)fluoro-D-glucosa (FDG). La resonancia magnética en combinación con el agente de contraste dietilentriaminopentacetato (Gd-DTPA) basado en gadolinio específico para el riñón crea imágenes del órgano con alta resolución, lo que permite una estimación de los parámetros renales; la exploración PET, por otro lado, muestra el comportamiento dinámico del análogo de glucosa FDG. Sin embargo, el proceso de reabsorción de FDG en el riñón es controvertido. Por esta razón, se realizará una imagen dinámica de PET/MRI utilizando 18F-FDG para pacientes diabéticos que necesiten la terapia con Gliflozine, directamente antes y 1 a 2 semanas después del inicio de la terapia. Nuestro objetivo es, en general, estudiar el comportamiento cronológico de la actividad de la 18F-FDG en riñones y mostrar, en particular, el proceso de reabsorción bajo la influencia de la inhibición de SGLT2. Además, se podrían obtener conclusiones sobre la capacidad de reabsorción de glucosa del riñón en estos pacientes y se podría adquirir matemáticamente un modelo cinético que describa el comportamiento exacto de la glucosa en cada parte del riñón. Nuestro objetivo, además, es comparar las imágenes de PET/MRI con los niveles de control metabólico diabético antes y 1 a 2 semanas después de iniciar la terapia con Gliflozina para mostrar si se pueden sacar conclusiones sobre la respuesta a la terapia con FDG entre los participantes que surja de un enfoque más amplio. pico en caso de medicación. Una posible explicación es que la pendiente de Patlak esté influenciada, entre otras cosas, por el proceso de reabsorción: si la reabsorción disminuye debido a la medicación, el pico se ensancha y conduce a una pendiente de Patlak más baja. Por lo tanto, concluimos que la reabsorción podría estudiarse con FDG. Además, se podría desarrollar un primer borrador de un modelo cinético con los datos recopilados. Según este modelo, la reabsorción está cubierta principalmente por la constante de velocidad k3. Sin embargo, no se encontró correlación entre k3 y la pendiente de Patlak mencionada anteriormente, que muy probablemente sea una medida de reabsorción. Además, el algoritmo de ajuste no siempre conduce a resultados significativos. Esto lleva a suponer que el modelo aún no está terminado y que se necesitan más datos de entrada. El modelo permite calcular los TAC de las subregiones renales visibles (corteza, médula y pelvis). En comparación con los TAC medidos, los calculados ofrecen formas similares. Aunque a partir de estos resultados parece prometedor estudiar la diabetes tipo II con un marcador de rutina como la FDG, el modelo cinético se ve obstaculizado por la baja afinidad de la FDG por el transportador SGL, lo que dificulta la cuantificación. Por lo tanto, se aplicará un radiofármaco alternativo similar a la FDG pero principalmente reabsorbido mediante SGLT: alfa-metil-4-[18F]FDG (Me4FDG).