Studie for å utvikle en kinetisk modell for FDG og Me4FDG hos nyrer hos type 2-diabetespasienter

Uavhengig av insulin, hindrer hemming av natrium-glukose transporter 2 (SGLT2) i de proksimale tubulære cellene glukosereabsorpsjon og fremmer glukoseutskillelse ved å forårsake glykosuri. Derfor er SGLT2-hemmere kjent som Gliflozine nylig godkjent for behandling av type 2 diabetes mellitus (DM), enten som monoterapi eller i kombinasjon med andre antidiabetiske medisiner inkludert insulin. Så vidt vi vet, er det fortsatt ingen etablert kinetisk modell som nøyaktig beskriver reabsorpsjonsmekanismen til glukose i de proksimale tubuli og som viser virkningen av Gliflozine på nyrefunksjonen hos diabetikere. Derfor må den tidsmessige oppførselen til glukose i de forskjellige nyreregionene studeres. For øyeblikket er det mest lovende verktøyet en kombinert positronemisjonstomografi og magnetisk resonansavbildning (PET/MRI) ved bruk av radioaktiv glukoseanalog 2-deoksy-2-(18F)fluor-D-glukose (FDG). MR-skanningen i kombinasjon med det nyrespesifikke gadoliniumbaserte kontrastmidlet dietylentriaminpentacetat (Gd-DTPA) avbilder organet med høy oppløsning som tillater en estimering av nyreparametere; PET-skanningen viser på den annen side den dynamiske oppførselen til glukoseanalogen FDG. Imidlertid er reabsorpsjonsprosessen av FDG i nyrene kontroversiell. Av denne grunn vil et dynamisk PET/MRI-bilde ved bruk av 18F-FDG bli utført for diabetespasienter som trenger Gliflozine-terapi, rett før og 1 til 2 uker etter behandlingsstart. Vi tar generelt sikte på å studere den kronologiske oppførselen 18F-FDG-aktivitet i nyrer og å vise spesielt reabsorpsjonsprosessen under påvirkning av SGLT2-hemming. Videre kan konklusjoner om glukosereabsorpsjonsevnen til nyrene hos disse pasientene oppnås, og en kinetisk modell som beskriver den nøyaktige oppførselen til glukose i hver del av nyren kan oppnås matematisk. Vi tar i tillegg sikte på å sammenligne PET/MR-bildene med nivåene av diabetisk metabolsk kontroll før og 1 til 2 uker etter oppstart av behandling med Gliflozine for å vise om konklusjoner om terapirespons kan trekkes med FDG blant deltakerne som oppstår fra en bredere topp ved medisinering. En mulig forklaring er at Patlak-skråningen blant annet er påvirket av reabsorpsjonsprosessen: hvis reabsorpsjonen senkes på grunn av medisinen, blir toppen bredere, noe som fører til en lavere Patlak-helling. Vi konkluderer derfor med at reabsorpsjon kan studeres med FDG. Videre kunne et første utkast til en kinetisk modell utvikles med de innsamlede data. I følge denne modellen dekkes reabsorpsjonen i hovedsak av hastighetskonstanten k3. Det ble imidlertid ikke funnet noen korrelasjon mellom k3 og den ovenfor nevnte Patlak-skråningen som mest sannsynlig er et mål for reabsorpsjon. Dessuten fører tilpasningsalgoritmen ikke alltid til meningsfulle resultater. Dette fører til antakelsen om at modellen ennå ikke er ferdig, og at det er behov for ytterligere inndata. Modellen gjør det mulig å beregne TAC-ene for de synlige nyresubregionene (Cortex, Medulla og Pelvis). Sammenlignet med de målte TACene leverer de beregnede tilsvarende former. Selv om det fra disse resultatene virker lovende å studere diabetes type II med en rutinesporer som FDG, er den kinetiske modellen hemmet av den lave affiniteten til FDG for SGL-transportøren, noe som gjør en kvantifisering vanskelig. Derfor skal et alternativt radiofarmasøytisk legemiddel brukes som ligner på FDG, men hovedsakelig reabsorbert via SGLT: alfa-metyl-4-[18F]FDG (Me4FDG).