Badanie mające na celu opracowanie modelu kinetycznego dla FDG i Me4FDG w nerkach pacjentów z cukrzycą typu 2

Niezależnie od insuliny, hamowanie transportera sodowo-glukozowego 2 (SGLT2) w komórkach kanalików proksymalnych zapobiega ponownemu wchłanianiu glukozy i sprzyja wydalaniu glukozy, powodując cukromocz. Dlatego też inhibitory SGLT2 znane jako gliflozyna zostały niedawno dopuszczone do leczenia cukrzycy typu 2 (DM), zarówno w monoterapii, jak iw połączeniu z innymi lekami przeciwcukrzycowymi, w tym insuliną. Według naszej wiedzy, nadal nie ma ustalonego modelu kinetycznego, który dokładnie opisuje mechanizm reabsorpcji glukozy w kanalikach proksymalnych i pokazuje wpływ gliflozyny na czynność nerek u pacjentów z cukrzycą. Dlatego należy zbadać czasowe zachowanie glukozy w różnych obszarach nerek. Obecnie najbardziej obiecującym narzędziem jest pozytonowa tomografia emisyjna i obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (PET/MRI) z wykorzystaniem radioaktywnego analogu glukozy 2-deoksy-2-(18F)fluoro-D-glukozy (FDG). Skan MRI w połączeniu ze specyficznym dla nerek środkiem kontrastowym na bazie gadolinu pentaoctanem dietylenotriaminu (Gd-DTPA) obrazuje narząd z wysoką rozdzielczością, umożliwiając oszacowanie parametrów nerek; skan PET z drugiej strony pokazuje dynamiczne zachowanie analogu glukozy FDG. Jednak proces reabsorpcji FDG w nerkach jest kontrowersyjny. Z tego powodu dynamiczny obraz PET/MRI z użyciem 18F-FDG zostanie wykonany u pacjentów z cukrzycą wymagających leczenia gliflozyną, bezpośrednio przed i 1 do 2 tygodni po rozpoczęciu terapii. Naszym celem jest ogólnie zbadanie chronologicznego zachowania aktywności 18F-FDG w nerkach, aw szczególności pokazanie procesu reabsorpcji pod wpływem hamowania SGLT2. Co więcej, można wyciągnąć wnioski dotyczące zdolności nerek do wchłaniania zwrotnego glukozy u tych pacjentów i uzyskać matematycznie model kinetyczny opisujący dokładne zachowanie glukozy w każdej części nerki. Naszym celem jest dodatkowo porównanie obrazów PET/MRI z poziomami wyrównania metabolicznego cukrzycy przed i 1 do 2 tygodni po rozpoczęciu leczenia gliflozyną, aby wykazać, czy można wyciągnąć wnioski dotyczące odpowiedzi na leczenie za pomocą FDG wśród uczestników, co wynika z szerszej szczyt w przypadku leków. Możliwym wyjaśnieniem jest to, że na zbocze Patlaka wpływa między innymi proces reabsorpcji: jeśli reabsorpcja jest obniżona z powodu leku, pik staje się szerszy, prowadząc do niższego nachylenia Patlaka. W związku z tym dochodzimy do wniosku, że reabsorpcję można badać za pomocą FDG. Ponadto na podstawie zebranych danych można opracować pierwszy szkic modelu kinetycznego. Zgodnie z tym modelem resorpcja ponowna jest objęta głównie stałą szybkości k3. Nie stwierdzono jednak korelacji między k3 a wspomnianym zboczem Patlaka, które najprawdopodobniej jest miarą resorpcji. Ponadto algorytm dopasowania nie zawsze prowadzi do miarodajnych wyników. Prowadzi to do założenia, że ​​model nie jest jeszcze ukończony i potrzebne są dalsze dane wejściowe. Model umożliwia obliczenie TAC widocznych podobszarów nerek (kora, rdzeń i miednica). W porównaniu ze zmierzonymi TAC, obliczone dają podobne kształty. Chociaż wyniki te wydają się obiecujące do badania cukrzycy typu II za pomocą rutynowego znacznika, takiego jak FDG, model kinetyczny jest utrudniony przez niskie powinowactwo FDG do transportera SGL, co utrudnia ocenę ilościową. Dlatego należy zastosować alternatywny radiofarmaceutyk, który jest podobny do FDG, ale głównie reabsorbowany przez SGLT: alfa-metylo-4-[18F]FDG (Me4FDG).