Studie k vývoji kinetického modelu pro FDG a Me4FDG u ledvin pacientů s diabetem 2. typu

Nezávisle na inzulínu brání inhibice sodno-glukózového transportéru 2 (SGLT2) v proximálních tubulárních buňkách reabsorpci glukózy a podporuje vylučování glukózy tím, že způsobuje glykosurii. Proto jsou inhibitory SGLT2 známé jako Gliflozin v poslední době povoleny pro léčbu diabetes mellitus 2. typu (DM), ať už jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými antidiabetiky včetně inzulínu. Pokud je nám známo, stále neexistuje žádný zavedený kinetický model, který by přesně popisoval mechanismus reabsorpce glukózy v proximálních tubulech a který by ukazoval vliv gliflozinu na renální funkce u diabetických pacientů. Proto je třeba studovat dočasné chování glukózy v různých oblastech ledvin. V současnosti je nejslibnějším nástrojem kombinovaná pozitronová emisní tomografie a magnetická rezonance (PET/MRI) s použitím radioaktivního glukózového analogu 2-deoxy-2-(18F)fluor-D-glukózy (FDG). MRI sken v kombinaci s kontrastní látkou na bázi gadolinia diethylentriaminpentacetátu (Gd-DTPA) specifickou pro ledviny zobrazuje orgán s vysokým rozlišením umožňujícím odhad parametrů ledvin; PET sken na druhé straně ukazuje dynamické chování glukózového analogu FDG. Proces reabsorpce FDG v ledvinách je však kontroverzní. Z tohoto důvodu bude u pacientů s diabetem, kteří potřebují terapii gliflozinem, proveden dynamický PET/MRI snímek pomocí 18F-FDG přímo před a 1 až 2 týdny po zahájení terapie. Naším cílem je obecně studovat chronologické chování aktivity 18F-FDG v ledvinách a ukázat zejména proces reabsorpce pod vlivem inhibice SGLT2. Dále je možné dosáhnout závěrů o schopnosti ledviny reabsorpce glukózy u těchto pacientů a matematicky získat kinetický model, který popisuje přesné chování glukózy v každé části ledviny. Naším cílem je navíc porovnat snímky PET/MRI s úrovněmi diabetické metabolické kontroly před a 1 až 2 týdny po zahájení terapie gliflozinem, abychom ukázali, zda lze mezi účastníky vyvodit závěry o odpovědi na léčbu pomocí FDG, což vyplývá z širšího vrchol v případě léků. Možným vysvětlením je, že sklon Patlaku je mimo jiné ovlivněn procesem reabsorpce: pokud je reabsorpce snížena kvůli medikaci, pík se rozšiřuje a vede k nižšímu sklonu Patlaku. Proto jsme dospěli k závěru, že reabsorpce by mohla být studována pomocí FDG. Dále by mohl být vyvinut první návrh kinetického modelu se shromážděnými daty. Podle tohoto modelu je reabsorpce pokryta hlavně rychlostní konstantou k3. Nebyla však nalezena žádná korelace mezi k3 a výše uvedeným Patlakovým sklonem, což je s největší pravděpodobností míra pro reabsorpci. Navíc algoritmus proložení ne vždy vede ke smysluplným výsledkům. To vede k předpokladu, že model ještě není dokončen a jsou potřeba další vstupní data. Model umožňuje vypočítat TAC viditelných renálních podoblastí (Cortex, Medulla a Pelvis). Ve srovnání s naměřenými TAC poskytují vypočtené podobné tvary. Ačkoli se z těchto výsledků zdá slibné studovat diabetes typu II s rutinním indikátorem, jako je FDG, kinetický model je omezován nízkou afinitou FDG k transportéru SGL, což ztěžuje kvantifikaci. Proto by se mělo použít alternativní radiofarmakum, které je podobné FDG, ale hlavně reabsorbované přes SGLT: alfa-Methyl-4-[18F]FDG (Me4FDG).