Estudo para desenvolver um modelo cinético para FDG e Me4FDG em rins de pacientes diabéticos tipo 2

Independente da insulina, a inibição do transportador de sódio-glicose 2 (SGLT2) nas células tubulares proximais impede a reabsorção de glicose e promove a excreção de glicose causando glicosúria. Portanto, os inibidores de SGLT2 conhecidos como Gliflozina foram recentemente autorizados para o tratamento de diabetes mellitus (DM) tipo 2, seja como monoterapia ou em combinação com outros medicamentos antidiabéticos, incluindo insulina. Até onde sabemos, ainda não existe um modelo cinético estabelecido que descreva precisamente o mecanismo de reabsorção de glicose nos túbulos proximais e que mostre o impacto da Gliflozina na função renal em pacientes diabéticos. Portanto, o comportamento temporal da glicose nas diversas regiões renais precisa ser estudado. Atualmente, a ferramenta mais promissora é uma combinação de tomografia por emissão de pósitrons e ressonância magnética (PET/MRI) usando o análogo radioativo da glicose 2-desoxi-2-(18F)fluoro-D-glicose (FDG). A ressonância magnética em combinação com o dietilenotriaminopentacetato (Gd-DTPA) de agente de contraste à base de gadolínio específico para rim gera imagens do órgão com alta resolução, permitindo uma estimativa dos parâmetros renais; o PET scan, por outro lado, mostra o comportamento dinâmico do análogo de glicose FDG. No entanto, o processo de reabsorção de FDG no rim é controverso. Por esta razão, uma imagem dinâmica de PET/MRI usando 18F-FDG será realizada para pacientes diabéticos, que precisam da terapia com Gliflozina, imediatamente antes e 1 a 2 semanas após o início da terapia. Pretendemos, de forma geral, estudar o comportamento cronológico da atividade do 18F-FDG nos rins e mostrar, em particular, o processo de reabsorção sob a influência da inibição do SGLT2. Além disso, conclusões sobre a capacidade de reabsorção de glicose do rim nesses pacientes podem ser obtidas e um modelo cinético que descreva o comportamento exato da glicose em cada parte do rim pode ser adquirido matematicamente. Pretendemos, adicionalmente, comparar as imagens de PET/MRI com os níveis de controle metabólico do diabético antes e 1 a 2 semanas após o início da terapia com Gliflozina para mostrar se conclusões sobre a resposta à terapia com FDG podem ser tiradas entre os participantes que decorrem de um estudo mais amplo pico em caso de medicação. Uma possível explicação é que a inclinação de Patlak é, entre outras, influenciada pelo processo de reabsorção: se a reabsorção for reduzida devido à medicação, o pico fica mais largo, levando a uma inclinação de Patlak mais baixa. Portanto, concluímos que a reabsorção pode ser estudada com FDG. Além disso, um primeiro rascunho de um modelo cinético pode ser desenvolvido com os dados coletados. De acordo com este modelo, a reabsorção é principalmente coberta pela constante de velocidade k3. No entanto, não foi encontrada correlação entre k3 e a inclinação de Patlak mencionada acima, que provavelmente é uma medida de reabsorção. Além disso, o algoritmo de ajuste nem sempre leva a resultados significativos. Isso leva à suposição de que o modelo ainda não está concluído e mais dados de entrada são necessários. O modelo permite calcular os TACs das sub-regiões renais visíveis (Córtex, Medula e Pélvis). Em comparação com os TACs medidos, os calculados fornecem formas semelhantes. Embora, a partir desses resultados, pareça promissor estudar o diabetes tipo II com um traçador de rotina como o FDG, o modelo cinético é dificultado pela baixa afinidade do FDG pelo transportador SGL, o que dificulta a quantificação. Portanto, deve ser aplicado um radiofármaco alternativo semelhante ao FDG, mas principalmente reabsorvido via SGLT: alfa-Metil-4-[18F]FDG (Me4FDG).