中枢神経系転移を伴う BRAFV600 野生型黒色腫におけるコビメチニブとアテゾリズマブの併用、および中枢神経系転移を伴う BRAFV600 変異陽性黒色腫におけるコビメチニブとアテゾリズマブおよびベムラフェニブの併用の安全性と有効性を評価する研究

包含基準:

疾患固有の選択基準:

• -放射線学的に確認された脳転移を伴う組織学的に確認された黒色腫
• 検証済みの遺伝子検査を使用して、メラノーマ腫瘍組織の BRAFV600 変異状態を文書化しました。
• 測定可能な脳転移
• -転移性黒色腫に対する以前の全身療法は、除外基準に詳述されている例外を除いて許可されています
• -以前のSRTまたは10個以下の脳転移の外科療法は許可されていますが、以前のWBRTは許可されていません
• 以前のすべての全身または局所治療の悪影響は、ベースラインに戻るか、研究治療の開始前に安定して管理可能になっている必要があります。

一般的な包含基準:

• 18歳以上
• -研究者の判断で、研究プロトコルを遵守できる
• ECOGパフォーマンスステータス≤2
• > 3ヶ月の平均余命
• -プロトコルで必要な健康と生活の質のアンケートに喜んで回答できる
• -適切な血液学的および末端器官の機能
• 出産の可能性のある女性患者および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者は、この研究の過程および研究療法の完了後少なくとも6か月間、常に2つの効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
• 男性患者は、コビメチニブの最後の投与後、少なくとも6か月間は精子提供を控えることに同意する必要があります

除外基準:

疾患固有の除外基準:

• 眼黒色腫
• 軟膜病変
• コントロールされていない腫瘍関連の痛み
• -制御されていない胸水、心嚢液、または腹水は、28日ごとに1回以上の繰り返しドレナージを必要とします。
• -CNS疾患に対する以前のWBRT治療
• -研究開始前の7日間のコルチコステロイド用量の増加または現在のデキサメタゾンまたは同等の用量> 8 mg /日
• -BRAFまたはMEK阻害剤による前治療
• コホート 1 のみに割り当てられた患者の場合: 転移性設定での以前の免疫療法は許可されていません。 -事前の免疫療法は、アジュバント設定で許可されていますが、研究治療開始の90日以上前に完了している必要があります。

コホート2のみに割り当てられた患者の場合：アジュバントまたは転移設定のいずれかでの以前の免疫療法は許可されていません。

• -研究治療の開始前の4週間以内の診断以外の主要な外科的処置、または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測
• -チャイニーズハムスター卵巣細胞で産生されたバイオ医薬品に対する既知の過敏症、またはコビメチニブまたはアテゾリズマブの製剤成分、またはコホート2のみに割り当てられた患者の場合、ベムラフェニブ
• -化学療法、ホルモン療法、放射線療法を含む抗がん療法、研究治療開始前の2週間以内
• コホート 2 のみに割り当てられた患者: ガバペンチン、ビガバトリン、およびレベチラセタム以外の抗けいれん薬による併用治療
• コホート 2 のみに割り当てられた患者: 非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) またはアスピリンの使用に対する絶対的禁忌がない限り、アセトアミノフェンは研究治療の開始前 7 日間禁止されています。
• 活動性の悪性腫瘍（黒色腫以外）または過去3年以内の以前の悪性腫瘍

一般的な除外基準:

• 眼毒性の既知の危険因子
• 臨床的に重大な心機能障害の病歴
• 薬を飲み込めない
• -経口投与された薬の吸収を変える吸収不良状態
• -研究治療の開始前2週間以内の外傷
• -以前の同種幹細胞または固形臓器移植
• -自己免疫疾患または免疫不全の活動性または病歴
• -特発性肺線維症の病歴、組織化肺炎（例： 閉塞性細気管支炎）、薬剤誘発性肺炎、または特発性肺炎、またはスクリーニング胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンでの活動性肺炎の証拠
• コントロール不良の糖尿病または症候性高血糖
• -試験治療開始から28日以内のグレード3以上の出血または出血イベント
• -研究治療開始前の6か月以内の脳卒中、可逆性虚血性神経障害、または一過性脳虚血発作の病歴
• スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査陽性
• B型肝炎ウイルス（HBV）感染症（慢性または急性）
• 活動性 C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染症
• 活動性結核
• -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシーまたはその他の過敏反応の病歴
• -研究治療開始前の4週間以内の重度の感染症
• -研究治療の開始前2週間以内の感染の徴候または症状
• -治験責任医師の判断で、患者の安全な参加を妨げる臨床検査における深刻な病状または異常 研究への参加および研究の完了
• -プロトコルの遵守と治療中止後のフォローアップを妨げる可能性のある心理的、家族的、社会学的、または地理的条件
• -妊娠中、授乳中、または研究中に妊娠する予定。 -出産の可能性のある女性は、試験治療の開始前7日以内に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
• -研究治療の開始前2週間以内の治療用経口またはIV抗生物質による治療
• -研究開始前の4週間以内の弱毒生ワクチンの投与または研究中のそのようなワクチンの必要性の予測
• -研究治療開始前の28日以内または薬物の5半減期のいずれか短い方での全身性免疫刺激剤による治療
• -研究治療開始前の2週間以内の全身性免疫抑制薬による治療
• -治験薬の開始前の28日または5半減期のいずれか長い方以内の治験薬による治療 治療
• -コホート2のみに割り当てられる患者の場合：QT延長を引き起こすことが知られている研究治療の開始中または開始前7日以内に併用薬の予想される使用
• -研究治療の開始の少なくとも7日前に、強力または中程度のCYP3A4酵素誘導剤または阻害剤である食品、サプリメント、または薬物の消費。