褐色脂肪組織の活性化に対する糖尿病性神経障害の影響 (DIA-BAT)

1 型糖尿病の有病率は、約 20 年間着実に増加しています。 治療の進歩にもかかわらず、糖尿病患者の 20 ～ 65% が糖尿病性神経障害を発症し、罹患率と死亡率が増加します。

糖尿病性神経障害は、下肢の敏感な痛みに限定されません。 それはまた、自律神経系 (ANS) の繊維に影響を与え、全身の合併症を引き起こし、しばしば機能不全 (勃起不全、異汗症、胃不全麻痺、起立性など) を引き起こし、体の熱発生能力に変化をもたらす可能性がありますが、この可能性はまだわかっていません。ヒトで研究されています。 げっ歯類では、ANS の中枢刺激を介して誘導熱産生を活性化するか、不活性化することが可能であり、肥満の発症とインスリン抵抗性の増大を促進します。 この知識は、褐色脂肪組織 (BAT) に熱の形でエネルギーを放散する能力を与える生体分子メカニズムを特定した細胞および動物モデルに基づいています。

誘導性熱産生は、TAB のミトコンドリア内膜にあるデカップリング タンパク質 1 (DCS-1) によって媒介されます。 DCS-1 は酸化的リン酸化を ATP 生成から切り離し、プロトン勾配を消散させます。 UCP1 の活性化は、特に交感神経系の影響を受けます。特に、β3 アドレナリン受容体 (Rβ3) に結合するカテコールアミンの影響を受けます。 ヒトでは、TAB の活性領域の持続性が最近、グルコース類似体放射性トレーサー、18F-フルオロ-デオキシ-グルコース (18F-FDG) とスキャナー (CT) を組み合わせた陽電子放出断層撮影法 (PET) イメージングによって実証されました。 最近、磁気共鳴 (MRI) と組み合わせた 18 F-FDG PET の使用が、より少ない患者照射で白色脂肪組織から TAB を区別するのに等しく有効であることが示されました。 TAB の活性は、組織の総解糖活性を表し、一般に総代謝量とも呼ばれる SUV (標準取り込み値) の測定値を使用して推定されます。 ヒトでは、TAB 活性が体格指数および年齢と逆相関し、寒さとストレスレベルと正の相関があることが示されています [6]。 糖尿病患者の間では、データは異なりますが、TAB の自然発生率は一般集団と比較して減少しているようです (1.1% 対 7.5%)。 今日まで、糖尿病患者に観察されるTAB活性の低下と、糖尿病の一般的でしばしば過小診断されている合併症である自律神経障害の存在との間の関連性を調査した研究はありません.

この研究の主な目的は、糖尿病患者におけるTABの活性と分布が糖尿病性神経障害の存在によって影響を受けるかどうかを評価することです。 一方、糖尿病性神経障害の存在が、寒さにさらされた場合のエネルギー消費に影響を与える場合. 最後に、TAB の活動と分布の違いが中枢神経系の変化に関連している可能性があるかどうか。

研究者らは、合計 24 人の 1 型糖尿病患者を対象とし、それらを 2 つのグループに分けることを計画しています。神経因性合併症およびグループ B はありません。神経障害の存在。 すべての患者は、臨床、代謝、およびエネルギー消費の観点から特徴付けられます。 TAB の活動は、参加者間で均一な方法で TAB を活性化するために、冷刺激プロトコル (冷蔵ジャケット) の後、18F-FDG PET/IRM イメージングを使用して評価されます。