당뇨병성 신경병증이 갈색지방조직 활성화에 미치는 영향 (DIA-BAT)

제1형 당뇨병의 유병률은 약 20년 동안 꾸준히 증가해 왔습니다. 치료의 진전에도 불구하고 당뇨병 환자의 20~65%에서 당뇨병성 신경병증이 발생하여 이환율과 사망률이 증가합니다.

당뇨병성 신경병증은 하지의 민감한 통증에만 국한되지 않습니다. 그것은 또한 자율 신경계(ANS)의 섬유에 영향을 미쳐 전신 합병증을 일으켜 종종 장애(발기 부전, 발한 장애, 위마비, 기립성 등)를 일으키고 신체의 열 발생 능력에 변경 가능성이 있습니다. 인간에서 연구되었습니다. 설치류에서는 ANS의 중추 자극을 통해 유도된 열 발생을 활성화하거나 비활성화하여 비만과 더 큰 인슐린 저항성을 촉진할 수 있습니다. 이 지식은 갈색 지방 조직(BAT)이 열의 형태로 에너지를 소산할 수 있는 능력을 부여하는 생체 분자 메커니즘을 확인한 세포 및 동물 모델을 기반으로 합니다.

유도된 열 발생은 TAB의 미토콘드리아 내막에 위치한 디커플링 단백질 1(DCS-1)에 의해 매개됩니다. DCS-1은 ATP 생산에서 산화적 인산화를 분리하여 양성자 구배를 소멸시킵니다. UCP1의 활성화는 특히 교감신경계, 특히 ß3 아드레날린성 수용체(Rß3)에 결합하는 카테콜아민에 의해 영향을 받습니다. 인간에서 TAB 활성 영역의 지속성은 최근 스캐너(CT)와 결합된 포도당 아날로그 방사성 추적자, 18F-Fluoro-Deoxy-Glucose(18F-FDG)를 사용하는 양전자 방출 단층 촬영(PET) 이미징에 의해 입증되었습니다. 최근 자기 공명(MRI)과 결합된 18F-FDG PET의 사용이 TAB와 백색 지방 조직을 구별하는 데 동등하게 효과적인 것으로 나타났습니다. TAB의 활성은 조직의 총 당분해 활성을 나타내는 SUV(표준 흡수 값)의 측정을 사용하여 추정되며 일반적으로 총 대사량이라고도 합니다. 인간의 경우 TAB 활동이 체질량 지수 및 연령과 반비례하고 추위 및 스트레스 수준에 대한 노출과 양의 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다[6]. 당뇨병 환자들 사이에서 데이터는 이질적이지만 TAB의 자연 유병률은 일반 인구에 비해 감소한 것으로 보입니다(1.1% 대 7.5%). 현재까지 당뇨병 환자에서 관찰되는 TAB 활동의 감소와 자율신경병증의 존재 사이의 가능한 연관성을 조사한 연구는 없습니다.

이 연구의 주요 목적은 당뇨병 환자에서 TAB의 활동과 분포가 당뇨병성 신경병증의 존재에 의해 영향을 받는지 여부를 평가하는 것입니다. 한편, 당뇨병성 신경병증의 존재가 추위에 노출되는 경우 에너지 소비에 영향을 미치는 경우. 마지막으로, TAB의 활성 및 분포의 차이가 중추 신경계의 변화와 관련이 있는지 여부입니다.

조사관은 총 24명의 1형 당뇨병 환자를 포함하고 이들을 2개 그룹으로 나눌 계획입니다: 그룹 A; 신경병증 합병증 및 그룹 B 없음; 신경 병증의 존재. 모든 환자는 임상, 대사 및 에너지 소비 측면에서 특성화됩니다. TAB의 활동은 참가자들 사이에서 동종 방식으로 TAB를 활성화하기 위해 냉자극 프로토콜(냉장 재킷) 후에 18F-FDG PET/IRM 이미징을 사용하여 평가됩니다.