Influência da neuropatia diabética na ativação do tecido adiposo marrom (DIA-BAT)

A prevalência de diabetes tipo 1 tem aumentado constantemente por cerca de 20 anos. Apesar do progresso terapêutico, entre 20 e 65% das pessoas com diabetes desenvolvem neuropatia diabética, resultando em aumento da morbidade e mortalidade.

A neuropatia diabética não se limita a dores sensíveis nos membros inferiores. Também afeta as fibras do sistema nervoso autônomo (SNA), o que resulta em complicações sistêmicas, muitas vezes incapacitantes (disfunção erétil, disidrose, gastroparesia, ortostatismo, etc.) e uma provável alteração nas capacidades termogênicas do corpo, embora essa possibilidade não tenha sido sido estudado em humanos. Em roedores, é possível ativar a termogênese induzida via estimulação central do SNA ou inativá-lo, o que promove o desenvolvimento de obesidade e maior resistência à insulina. Esse conhecimento é baseado em modelos celulares e animais que identificaram os mecanismos biomoleculares que conferem ao tecido adiposo marrom (BAT) a capacidade de dissipar energia na forma de calor.

A termogênese induzida é mediada pelas proteínas de desacoplamento 1 (DCS-1) localizadas na membrana mitocondrial interna do TAB. O DCS-1 desacopla a fosforilação oxidativa da produção de ATP, dissipando o gradiente de prótons. A ativação da UCP1 é particularmente influenciada pelo sistema simpático e mais particularmente pelas catecolaminas que se ligarão aos recetores ß3 adrenérgicos (Rß3). Em humanos, a persistência de áreas ativas de TAB foi recentemente demonstrada por imagens de tomografia por emissão de pósitrons (PET) usando um radiotraçador analógico de glicose, 18F-Fluoro-Deoxy-Glucose (18F-FDG), acoplado ao scanner (CT). Recentemente, foi demonstrado que o uso de 18F-FDG PET associado à ressonância magnética (MRI) é igualmente eficaz na diferenciação de TAB de tecido adiposo branco com menos irradiação do paciente. A atividade do TAB é estimada usando a medição de SUV (valor de absorção padrão), que representa a atividade glicolítica total do tecido e também é comumente referido como o volume metabólico total. Foi demonstrado em humanos que a atividade TAB está inversamente correlacionada com o índice de massa corporal e idade e positivamente correlacionada com a exposição ao frio e níveis de estresse [6]. Entre os diabéticos, os dados são díspares, mas a prevalência espontânea de TAB parece ser reduzida em comparação com a população em geral (1,1% vs 7,5%). Até o momento, nenhum estudo investigou uma possível ligação entre a diminuição da atividade TAB observada em diabéticos e a presença de neuropatia autonômica, que é uma complicação comum e muitas vezes subdiagnosticada do diabetes.

O principal objetivo deste estudo é avaliar se a atividade e distribuição do TAB em pacientes com diabetes é influenciada pela presença de neuropatia diabética. Por outro lado, se a existência de neuropatia diabética influencia o gasto energético em caso de exposição ao frio. Finalmente, se quaisquer diferenças na atividade e distribuição do TAB poderiam estar relacionadas a alterações no sistema nervoso central.

Os investigadores planejam incluir um total de 24 pacientes com diabetes tipo 1 e separá-los em 2 grupos: grupo A; sem complicações neuropáticas e grupo B; presença de neuropatia. Todos os pacientes serão caracterizados quanto ao gasto clínico, metabólico e energético. A atividade do TAB será avaliada por meio de imagens 18F-FDG PET/IRM, após um protocolo de estimulação a frio (jaqueta refrigerada) para ativar o TAB de forma homogênea entre os participantes.