Indflydelse af diabetisk neuropati på aktivering af brunt fedtvæv (DIA-BAT)

Forekomsten af ​​type 1-diabetes har været støt stigende i omkring 20 år. På trods af terapeutiske fremskridt udvikler mellem 20 og 65 % af personer med diabetes diabetisk neuropati, hvilket resulterer i øget sygelighed og dødelighed.

Diabetisk neuropati er ikke begrænset til følsomme smerter i underekstremiteterne. Det påvirker også fibrene i det autonome nervesystem (ANS), hvilket resulterer i systemiske komplikationer, ofte invaliderende (erektil dysfunktion, dysidrose, gastroparese, ortostatisme osv.) og en sandsynlig ændring i kroppens termogene kapacitet, selvom denne mulighed ikke har blevet undersøgt hos mennesker. Hos gnavere er det muligt at aktivere induceret termogenese via central stimulering af ANS eller at inaktivere det, hvilket fremmer udviklingen af ​​fedme og større insulinresistens. Denne viden er baseret på cellulære og dyremodeller, der har identificeret de biomolekylære mekanismer, der giver brunt fedtvæv (BAT) evnen til at sprede energi i form af varme.

Induceret termogenese medieres ved afkobling af proteiner 1 (DCS-1) placeret på den mitokondrielle indre membran af TAB. DCS-1 afkobler oxidativ phosphorylering fra ATP-produktion og spreder protongradienten. Aktiveringen af ​​UCP1 er især påvirket af det sympatiske system og mere specifikt af katekolaminer, som vil binde til ß3 adrenerge receptorer (Rß3). Hos mennesker er persistensen af ​​aktive områder af TAB for nylig blevet påvist ved positronemissionstomografi (PET) billeddannelse ved brug af en glukoseanalog radiotracer, 18F-Fluoro-Deoxy-Glucose (18F-FDG), koblet med scanneren (CT). For nylig er det blevet vist, at brugen af ​​18F-FDG PET koblet med magnetisk resonans (MRI) er lige så effektiv til at differentiere TAB fra hvidt fedtvæv med mindre patientbestråling. Aktiviteten af ​​TAB estimeres ved hjælp af målingen af ​​SUV (standard optagelsesværdi), som repræsenterer den totale glykolytiske aktivitet af vævet og også almindeligvis omtales som det totale metaboliske volumen. Det er blevet vist hos mennesker, at TAB-aktivitet er omvendt korreleret med kropsmasseindeks og alder og positivt korreleret med eksponering for kulde og stressniveauer[6]. Blandt diabetikere er dataene forskellige, men den spontane forekomst af TAB ser ud til at være reduceret sammenlignet med den generelle befolkning (1,1 % mod 7,5 %). Til dato har ingen undersøgelser undersøgt en mulig sammenhæng mellem faldet i TAB-aktivitet observeret hos diabetikere og tilstedeværelsen af ​​autonom neuropati, som er en almindelig og ofte underdiagnosticeret komplikation af diabetes.

Hovedformålet med denne undersøgelse er at evaluere, om aktiviteten og fordelingen af ​​TAB hos patienter med diabetes er påvirket af tilstedeværelsen af ​​diabetisk neuropati. På den anden side, hvis eksistensen af ​​diabetisk neuropati påvirker energiforbruget i tilfælde af udsættelse for kulde. Endelig om nogen forskelle i aktiviteten og fordelingen af ​​TAB kunne relateres til ændringer i centralnervesystemet.

Efterforskerne planlægger at inkludere i alt 24 patienter med type 1-diabetes og opdele dem i 2 grupper: gruppe A; ingen neuropatiske komplikationer og gruppe B; tilstedeværelse af neuropati. Alle patienter vil blive karakteriseret med hensyn til klinisk, metabolisk og energiforbrug. Aktiviteten af ​​TAB vil blive evalueret ved brug af 18F-FDG PET/IRM billeddannelse, efter en kold stimuleringsprotokol (kølet jakke) for at aktivere TAB på en homogen måde blandt deltagerne.