Influenza della neuropatia diabetica sull'attivazione del tessuto adiposo bruno (DIA-BAT)

La prevalenza del diabete di tipo 1 è in costante aumento da circa 20 anni. Nonostante i progressi terapeutici, tra il 20 e il 65% delle persone con diabete sviluppa neuropatia diabetica, con conseguente aumento della morbilità e della mortalità.

La neuropatia diabetica non si limita al dolore sensibile agli arti inferiori. Colpisce anche le fibre del sistema nervoso autonomo (SNA), con conseguenti complicanze sistemiche, spesso invalidanti (disfunzione erettile, disidrosi, gastroparesi, ortostatismo, ecc.) e una probabile alterazione delle capacità termogeniche dell'organismo, anche se questa possibilità non ha stata studiata negli esseri umani. Nei roditori è possibile attivare la termogenesi indotta attraverso la stimolazione centrale del SNA o inattivarla, il che favorisce lo sviluppo dell'obesità e una maggiore insulino-resistenza. Questa conoscenza si basa su modelli cellulari e animali che hanno identificato i meccanismi biomolecolari che conferiscono al tessuto adiposo bruno (BAT) la capacità di dissipare energia sotto forma di calore.

La termogenesi indotta è mediata dal disaccoppiamento delle proteine ​​1 (DCS-1) situate sulla membrana mitocondriale interna del TAB. DCS-1 disaccoppia la fosforilazione ossidativa dalla produzione di ATP, dissipando il gradiente protonico. L'attivazione di UCP1 è particolarmente influenzata dal sistema simpatico e più in particolare dalle catecolamine che si legheranno ai recettori ß3 adrenergici (Rß3). Negli esseri umani, la persistenza di aree attive di TAB è stata recentemente dimostrata mediante imaging con tomografia a emissione di positroni (PET) utilizzando un radiotracciante analogico del glucosio, 18F-Fluoro-Deoxy-Glucose (18F-FDG), accoppiato con lo scanner (CT). Recentemente, è stato dimostrato che l'uso di 18F-FDG PET accoppiato con risonanza magnetica (MRI) è ugualmente efficace nel differenziare il TAB dal tessuto adiposo bianco con una minore irradiazione del paziente. L'attività del TAB viene stimata utilizzando la misura del SUV (valore di assorbimento standard) che rappresenta l'attività glicolitica totale del tessuto ed è anche comunemente indicato come volume metabolico totale. È stato dimostrato che nell'uomo l'attività del TAB è inversamente correlata con l'indice di massa corporea e l'età e positivamente correlata con l'esposizione al freddo e ai livelli di stress[6]. Tra i diabetici i dati sono disparati ma la prevalenza spontanea di TAB appare ridotta rispetto alla popolazione generale (1,1% vs 7,5%). Ad oggi, nessuno studio ha indagato un possibile legame tra la diminuzione dell'attività del TAB osservata nei diabetici e la presenza di neuropatia autonomica, che è una complicanza comune e spesso sottodiagnosticata del diabete.

Lo scopo principale di questo studio è valutare se l'attività e la distribuzione del TAB nei pazienti con diabete è influenzata dalla presenza di neuropatia diabetica. D'altra parte, se l'esistenza della neuropatia diabetica influenza il dispendio energetico in caso di esposizione al freddo. Infine, se eventuali differenze nell'attività e nella distribuzione del TAB potrebbero essere correlate a cambiamenti nel sistema nervoso centrale.

I ricercatori prevedono di includere un totale di 24 pazienti con diabete di tipo 1 e di separarli in 2 gruppi: gruppo A; nessuna complicanza neuropatica e gruppo B; presenza di neuropatia. Tutti i pazienti saranno caratterizzati in termini di dispendio clinico, metabolico ed energetico. L'attività del TAB sarà valutata mediante l'uso di imaging PET/IRM 18F-FDG, dopo un protocollo di stimolazione a freddo (camicia refrigerata) al fine di attivare il TAB in maniera omogenea tra i partecipanti.