Invloed van diabetische neuropathie op activering van bruin vetweefsel (DIA-BAT)

De prevalentie van diabetes type 1 neemt al ongeveer 20 jaar gestaag toe. Ondanks therapeutische vooruitgang ontwikkelt tussen de 20 en 65% van de mensen met diabetes diabetische neuropathie, wat resulteert in verhoogde morbiditeit en mortaliteit.

Diabetische neuropathie is niet beperkt tot gevoelige pijn in de onderste ledematen. Het beïnvloedt ook de vezels van het autonome zenuwstelsel (ANS), wat resulteert in systemische complicaties, vaak invaliderend (erectiestoornissen, dysidrose, gastroparese, orthostatisme, enz.) en een waarschijnlijke verandering in de thermogene capaciteiten van het lichaam, hoewel deze mogelijkheid niet bestaat. bij mensen bestudeerd. Bij knaagdieren is het mogelijk om geïnduceerde thermogenese te activeren via centrale stimulatie van het AZS of om het te inactiveren, wat de ontwikkeling van obesitas en een grotere insulineresistentie bevordert. Deze kennis is gebaseerd op cellulaire en diermodellen die de biomoleculaire mechanismen hebben geïdentificeerd die bruin vetweefsel (BAT) het vermogen geven om energie in de vorm van warmte af te voeren.

Geïnduceerde thermogenese wordt gemedieerd door ontkoppeling van eiwitten 1 (DCS-1) die zich op het mitochondriale binnenmembraan van de TAB bevinden. DCS-1 ontkoppelt oxidatieve fosforylering van ATP-productie, waardoor de protongradiënt verdwijnt. De activering van UCP1 wordt met name beïnvloed door het sympathische systeem en meer in het bijzonder door catecholamines die zich zullen binden aan ß3-adrenerge receptoren (Rß3). Bij mensen is de persistentie van actieve gebieden van TAB onlangs aangetoond door positronemissietomografie (PET) beeldvorming met behulp van een glucose-analoge radiotracer, 18F-fluor-deoxy-glucose (18F-FDG), gekoppeld aan de scanner (CT). Onlangs is aangetoond dat het gebruik van 18F-FDG PET in combinatie met magnetische resonantie (MRI) even effectief is in het onderscheiden van TAB van wit vetweefsel met minder bestraling van de patiënt. De activiteit van de TAB wordt geschat met behulp van de meting van SUV (standaardopnamewaarde), die de totale glycolytische activiteit van het weefsel vertegenwoordigt en ook wel het totale metabolische volume wordt genoemd. Bij mensen is aangetoond dat TAB-activiteit omgekeerd gecorreleerd is met de body mass index en leeftijd en positief gecorreleerd is met blootstelling aan koude en stressniveaus [6]. Onder diabetici zijn de gegevens ongelijksoortig, maar de spontane prevalentie van TAB lijkt lager te zijn in vergelijking met de algemene bevolking (1,1% versus 7,5%). Tot op heden hebben geen studies een mogelijk verband onderzocht tussen de afname van de TAB-activiteit waargenomen bij diabetici en de aanwezigheid van autonome neuropathie, een veel voorkomende en vaak ondergediagnosticeerde complicatie van diabetes.

Het belangrijkste doel van deze studie is om te evalueren of de activiteit en distributie van TAB bij patiënten met diabetes wordt beïnvloed door de aanwezigheid van diabetische neuropathie. Aan de andere kant, als het bestaan ​​van diabetische neuropathie het energieverbruik beïnvloedt bij blootstelling aan kou. Ten slotte, of eventuele verschillen in de activiteit en distributie van TAB verband kunnen houden met veranderingen in het centrale zenuwstelsel.

De onderzoekers zijn van plan om in totaal 24 patiënten met diabetes type 1 op te nemen en ze in 2 groepen te verdelen: groep A; geen neuropathische complicaties en groep B; aanwezigheid van neuropathie. Alle patiënten zullen worden gekarakteriseerd in termen van klinisch, metabolisch en energieverbruik. De activiteit van de TAB zal worden geëvalueerd door het gebruik van 18F-FDG PET/IRM-beeldvorming, na een koudestimulatieprotocol (gekoelde jas) om de TAB op een homogene manier onder de deelnemers te activeren.