Influencia de la neuropatía diabética en la activación del tejido adiposo pardo (DIA-BAT)

La prevalencia de la diabetes tipo 1 ha ido en constante aumento durante unos 20 años. A pesar de los avances terapéuticos, entre el 20 y el 65 % de las personas con diabetes desarrollan neuropatía diabética, lo que se traduce en un aumento de la morbilidad y la mortalidad.

La neuropatía diabética no se limita al dolor sensitivo en los miembros inferiores. Afecta también a las fibras del sistema nervioso autónomo (SNA), lo que se traduce en complicaciones sistémicas, muchas veces incapacitantes (disfunción eréctil, disidrosis, gastroparesia, ortostatismo, etc.) y una probable alteración de las capacidades termogénicas del organismo, aunque esta posibilidad no se ha planteado. sido estudiado en humanos. En roedores es posible activar la termogénesis inducida mediante estimulación central del SNA o inactivarla, lo que favorece el desarrollo de obesidad y mayor resistencia a la insulina. Este conocimiento se basa en modelos celulares y animales que han identificado los mecanismos biomoleculares que dan al tejido adiposo pardo (BAT) la capacidad de disipar energía en forma de calor.

La termogénesis inducida está mediada por proteínas de desacoplamiento 1 (DCS-1) ubicadas en la membrana interna mitocondrial de la TAB. DCS-1 desacopla la fosforilación oxidativa de la producción de ATP, disipando el gradiente de protones. La activación de UCP1 está particularmente influenciada por el sistema simpático y más particularmente por las catecolaminas que se unirán a los receptores adrenérgicos ß3 (Rß3). En humanos, la persistencia de áreas activas de TAB se ha demostrado recientemente mediante imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) utilizando un radiotrazador análogo a la glucosa, 18F-Fluoro-Desoxi-Glucosa (18F-FDG), junto con el escáner (CT). Recientemente, se ha demostrado que el uso de PET con 18F-FDG junto con resonancia magnética (RM) es igualmente eficaz para diferenciar la TAB del tejido graso blanco con menos irradiación del paciente. La actividad de la TAB se estima mediante la medición de SUV (valor de captación estándar) que representa la actividad glucolítica total del tejido y también se conoce comúnmente como el volumen metabólico total. Se ha demostrado en humanos que la actividad de TAB está inversamente correlacionada con el índice de masa corporal y la edad y positivamente correlacionada con la exposición al frío y los niveles de estrés[6]. Entre los diabéticos los datos son dispares pero la prevalencia espontánea de BAT parece estar reducida en comparación con la población general (1,1% vs 7,5%). Hasta la fecha, ningún estudio ha investigado un posible vínculo entre la disminución de la actividad de TAB observada en los diabéticos y la presencia de neuropatía autonómica, que es una complicación común y a menudo infradiagnosticada de la diabetes.

El objetivo principal de este estudio es evaluar si la actividad y distribución de TAB en pacientes con diabetes está influenciada por la presencia de neuropatía diabética. Por otro lado, si la existencia de neuropatía diabética influye en el gasto energético en caso de exposición al frío. Finalmente, si alguna diferencia en la actividad y distribución de TAB podría estar relacionada con cambios en el sistema nervioso central.

Los investigadores planean incluir un total de 24 pacientes con diabetes tipo 1 y separarlos en 2 grupos: grupo A; sin complicaciones neuropáticas y grupo B; presencia de neuropatía. Todos los pacientes serán caracterizados en términos de gasto clínico, metabólico y energético. La actividad del TAB se evaluará mediante el uso de imágenes 18F-FDG PET/IRM, tras un protocolo de estimulación en frío (chaqueta refrigerada) con el fin de activar el TAB de forma homogénea entre los participantes.