リポイド壊死症の治療におけるPCS499の安全性と忍容性を評価する研究

包含基準:

1. -スクリーニング時の年齢が18〜80歳の男性または女性の患者。
2. NLの生検確定診断。 この臨床研究の外で行われた継続的に活動的な病変の生検は、研究病理学者によってレビューされ、診断が確認される必要があります。 生検の前歴がない患者、過去 5 年以内に生検を受けていない患者、生検が NL であると確認されていない患者、または新たに活動性の病変がある患者については、NL の診断を確認するための生検がスクリーニング来院時に実施されます。
3. 治験責任医師による包括的評価でスコアが 2 以上の参照 NL 病変: Necrobiosis Lipoidica (IGA:NL) 活動スケールおよび最小サイズ 10 cm2 の表面積。 複数の病変が存在する場合、参照病変領域は、疾患の重症度が最も高い病変です。
4. 出産の可能性のある女性は、スクリーニング訪問時に血清妊娠検査が陰性であり、投与前のベースラインで尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
5. -出産の可能性のある女性は、研究を通じて次の許容される避妊方法のいずれかを使用する必要があります：経口避妊薬、子宮内避妊器具（IUD）、ホルモンインプラント、注射可能な避妊薬、二重バリア法、または卵管結紮。
6. 閉経後の女性（加齢に伴う無月経が連続して 12 か月以上あり、卵胞刺激ホルモン [FSH] が 40 mIU/mL を超えて増加している。 閉経後の状態を確認する必要がある場合は、FSH がスクリーニング時に引き出されます)、または子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けた人は、妊娠検査を免除されます。
7. 男性患者は、適切な避妊手段を使用する意思があり、妊娠中または授乳中の女性との性行為を控える必要があります。
8. 患者は錠剤全体を飲み込む意思と能力がなければなりません。
9. -患者は研究手順を進んで順守できる必要があります。
10. 患者は、署名されたインフォームドコンセントを喜んで提供できる必要があります。

除外基準:

1. -現在または以前（ベースラインから4週間以内）の治療：

   1. 経口、局所、または病巣内コルチコステロイド;
   2. ペントキシフィリン、テオフィリン、またはシロスタゾールの全身投与
   3. 経口または局所レチノイド;
   4. カルシニューリン阻害剤（タクロリムスなど）、サリドマイド、アプレミラスト、抗マラリア薬（ヒドロキシクロロキン、クロロキンなど）、シクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチル、アザチオプリン、メトトレキサートなどを含むがこれらに限定されない他の全身または局所免疫抑制薬
2. -現在または以前（ベースラインから12週間以内）の生物学的療法による治療（例：アダリムマブ、エタネルセプト、インフリキシマブ、アナキンラなど）。
3. -ベースライン前の6週間以内の光線療法/光化学療法（NUVVB、UVB、PUVA）
4. -ベースライン前の6週間以内の皮膚移植、またはその他の外科的処置（デブリドマン以外）。
5. -ペントキシフィリンまたは他のキサンチン誘導体を含むがこれらに限定されない薬物アレルギーの病歴、または治験責任医師の意見では、参加を禁忌とする他のアレルギー。
6. -シメチジンおよび/またはフルボキサミンを含むがこれらに限定されない強力なCYP1A2阻害薬の予想される同時使用 研究の過程中（スクリーニング後）。
7. -スクリーニングまたはベースラインでの発熱（> 38°C）、または慢性、持続性、または再発性感染症。
8. -ベースライン前の2週間以内に経口抗菌薬療法を必要とする感染症、またはベースライン前の12週間以内に非経口抗生物質または入院を必要とする感染症。 このような感染症の治療は、ベースラインの少なくとも 2 週間前に完了し、感染症が治癒している必要があります。
9. -サルコイドーシス、壊疽性膿皮症、またはNLの評価を妨げる、またはプロトコル禁止された投薬を必要とする他の障害（治験責任医師の判断による）の病歴。
10. -ベースラインから12か月以内の生命を脅かす感染症または敗血症の病歴：
11. -不安定狭心症、ベースラインから6か月以内の急性心筋梗塞、および治療を必要とする不整脈を含むがこれらに限定されない臨床的に重要な心疾患。
12. -患者のQTc間隔は、スクリーニング心電図（ECG）で480ミリ秒以上です。 -2回目のスクリーニングECGは調査員の裁量で行うことができますが、2回のQTcスクリーニング間隔の平均は480ミリ秒以上であってはなりません.ベースラインから6か月以内の脳出血、脳血管障害、一過性脳虚血発作、胃腸出血、または網膜出血の病歴。
13. -ベースラインから6か月以内の脳出血、脳血管障害、一過性脳虚血発作、消化管出血、または網膜出血の病歴。
14. -患者は、ベースライン前の過去5年以内に腫瘍性疾患の活動性または病歴を持っています（適切に治療された非侵襲性基底細胞および/または扁平上皮がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除く）。
15. 腎臓、肝臓、心血管、血液、胃腸、内分泌、肺、神経、精神、物質乱用、および/またはその他の臨床的に重要な疾患または障害を含むがこれらに限定されない臨床的に重要な病状の存在。治験責任医師の意見は（その性質上、または管理が不十分であることにより）、研究への参加により患者を危険にさらしたり、研究の結果に影響を与えたり、患者の研究を完了する能力に影響を与えたりする可能性があります.
16. 活動性結核（TB）の病歴または現在の診断;潜在性結核感染症（LTBI）の治療を受けている;未治療の潜在性結核感染（スクリーニング来院から3か月以内の文書化された結果によって決定される、硬化>= 5ミリメートル（mm）の精製タンパク質誘導体による結核皮膚テスト陽性、または陽性のQuantiFERON-TBテストまたは陽性または境界Tスポット[ Elispot] テスト);またはスクリーニング時の結核検査陽性。 適切なLTBI治療の完了が文書化されている被験者は除外されず、検査を受ける必要はありません。
17. -ベースライン前の1か月以内に生または弱毒生ウイルスワクチンによるワクチン接種。

18. スクリーニングの中央検査室で実施された次の検査室検査の結果は、以下の基準のいずれかを満たしています。

    1. ヘモグロビン < 8.0 g/dL (国際単位系 (SI): < 80 g/L);
    2. 白血球 < 3.0 x 10^3 細胞/mm^3 (SI: < 3.0 x 10^9 細胞/L);
    3. 好中球 < 1.0 x 10^3 細胞/mm^3 (SI: < 1.0 x 10^9 細胞/L);
    4. リンパ球 < 0.5 x 10^3 細胞/mm^3 (SI: < 0.5 x 10^9 細胞/L);
    5. 血小板 < 100 x 10^3 細胞/mm^3 (SI: < 100 x 10^9 細胞/L)
    6. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、および/またはアルカリホスファターゼ（ALP）が正常値の上限（ULN）の2倍以上;
    7. -個人がギルバート病と診断されており、これが明確に文書化されていない限り、総ビリルビンレベル≥2 x ULN;
    8. 推定糸球体濾過率 < 40 mL/分/1.73 m^2 は、腎疾患における食事の修正 (MDRD) 式に基づいています。
    9. 陽性のHIV血清学
    10. アクティブな B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠
    11. アクティブな C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染の証拠
19. 妊娠中または授乳中の女性。
20. 患者が錠剤全体を飲み込みたくない、または飲み込むことができない。
21. -他の病状、重篤な併発疾患、または酌量すべき事情により、治験責任医師の意見では、研究への参加が妨げられる。
22. -ベースライン前の30日以内の治験薬の使用、または現在、臨床調査を含む別の研究に登録されています。