En studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til PCS499 for behandling av Necrobiosis Lipoidica

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18 til 80 år, inklusive, ved screening.
2. Biopsibekreftet diagnose NL. Biopsier av kontinuerlig aktive lesjoner utført utenfor denne kliniske studien må gjennomgås og diagnosen bekreftes av studiepatologen. For pasienter uten tidligere biopsi i anamnesen, ingen biopsi i løpet av de siste 5 årene, en biopsi som ikke er bekreftet å være NL, eller nylig aktiv lesjon, vil en biopsi for å bekrefte en diagnose av NL bli utført ved screeningbesøket.
3. Referanse NL-lesjon med en skår på 2 eller høyere på Investigator Global Assessment: Necrobiosis Lipoidica (IGA:NL) Aktivitetsskala OG overflateareal med minimumsstørrelse på 10 cm2. Hvis mer enn én lesjon er til stede, er referanselesjonsområdet lesjonen med høyest sykdomsgrad.
4. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screeningbesøket og en negativ uringraviditetstest ved baseline før dosering.
5. Kvinner i fertil alder må bruke en av følgende akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele studien: oral prevensjonsmedisin, intrauterin enhet (IUD), hormonimplantater, injiserbare prevensjonsmedisiner, dobbeltbarrieremetoder eller tubal ligering.
6. Kvinner som er postmenopausale (aldersrelatert amenoré >= 12 måneder på rad og økt follikkelstimulerende hormon [FSH] > 40 mIU/ml. Hvis det er nødvendig for å bekrefte postmenopausal status, vil en FSH bli tegnet ved screening) eller som har gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi er unntatt fra graviditetstesting.
7. Mannlige pasienter må være villige til å bruke passende prevensjonstiltak og avstå fra seksuell aktivitet med kvinner som er gravide eller ammer.
8. Pasienten må være villig og i stand til å svelge hele tabletter.
9. Pasienten må være villig og i stand til å følge studieprosedyrene.
10. Pasienten må være villig og i stand til å gi signert, informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Nåværende eller tidligere (innen 4 uker etter baseline) behandling med:

   1. Orale, aktuelle eller intralesjonelle kortikosteroider;
   2. Systemisk pentoksifyllin, teofyllin eller cilostazol
   3. Oral eller aktuell retinoid;
   4. Andre systemiske eller topiske immunsuppressive legemidler, inkludert men ikke begrenset til kalsineurinhemmere (f.eks. takrolimus), thalidomid, apremilast, anti-malariamidler (f.eks. hydroksyklorokin, klorokin), cyklosporin, mykofenolatmofetil, azatioprin, etc.
2. Nåværende eller tidligere (innen 12 uker etter baseline) behandling med en hvilken som helst biologisk terapi (f.eks. adalimumab, etanercept, infliximab, anakinra, etc.).
3. Fototerapi/fotokjemoterapi (NBUVB, UVB, PUVA) innen 6 uker før baseline
4. Hudtransplantasjon eller annen kirurgisk prosedyre (annet enn debridering) innen 6 uker før baseline.
5. Anamnese med legemiddelallergi, inkludert men ikke begrenset til pentoksifyllin eller andre xantinderivater, eller annen allergi, som etter etterforskerens mening kontraindiserer deltakelse.
6. Forventet samtidig bruk av et sterkt CYP1A2-hemmende legemiddel, inkludert men ikke begrenset til cimetidin og/eller fluvoksamin, i løpet av studien (etter screening).
7. Feber (>38°C), eller kronisk, vedvarende eller tilbakevendende infeksjon(er) ved screening eller baseline.
8. Enhver infeksjon som krever oral antimikrobiell behandling innen 2 uker før baseline eller enhver infeksjon som krever parenteral antibiotika eller sykehusinnleggelse innen 12 uker før baseline. Enhver behandling for slike infeksjoner må være fullført og infeksjonen helbredet i minst 2 uker før baseline.
9. Historie med sarkoidose, pyoderma gangrenosum eller andre lidelser (etter etterforskerens vurdering) som ville forstyrre evalueringen av NL eller kreve medisinering som er forbudt etter protokoll.
10. Historie om livstruende infeksjoner eller sepsis innen 12 måneder etter baseline:
11. Klinisk signifikant hjertesykdom inkludert men ikke begrenset til ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder etter baseline og arytmi som krever behandling.
12. Pasienten har QTc-intervall ≥ 480 millisekunder på screening-elektrokardiogram (EKG); et andre screening-EKG kan gjøres etter etterforskerens skjønn, men gjennomsnittet av de to QTc-screeningsintervallene må ikke være ≥ 480 millisekunder. Historie om hjerneblødning, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk anfall, gastrointestinal blødning eller retinal blødning innen 6 måneder etter baseline.
13. Anamnese med hjerneblødning, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, gastrointestinal blødning eller netthinneblødning innen 6 måneder etter baseline.
14. Pasienten har aktiv eller tidligere neoplastisk sykdom (bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-invasivt basalcelle- og/eller plateepitelkarsinom eller karsinom in situ i livmorhalsen) i løpet av de siste 5 årene før baseline.
15. Tilstedeværelse av klinisk signifikant(e) medisinsk(e) tilstand(er), inkludert, men ikke begrenset til: nyre, lever, kardiovaskulær, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, pulmonal, nevrologisk, psykiatrisk, rusmisbruk og/eller annen klinisk signifikant sykdom eller lidelse, som i etterforskerens mening (i sin natur eller ved å være utilstrekkelig kontrollert), kan sette pasienten i fare på grunn av deltakelse i studien, påvirke resultatene av studien og/eller påvirke pasientens evne til å fullføre studien.
16. Historie om eller nåværende diagnose av aktiv tuberkulose (TB); gjennomgår behandling for latent TB-infeksjon (LTBI); ubehandlet LTBI (som bestemt av dokumenterte resultater innen 3 måneder etter screeningbesøket av en positiv TB-hudtest med renset proteinderivat med indurasjon >= 5 millimeter (mm), eller en positiv QuantiFERON-TB-test eller positiv eller borderline T-Spot [ Elispot] test); eller positiv TB-test ved Screening. Personer med dokumentert fullføring av passende LTBI-behandling vil ikke bli ekskludert og er ikke pålagt å bli testet.
17. Vaksinasjon med levende eller levende svekket virusvaksine innen 1 måned før baseline.

18. Resultatene av følgende laboratorietester utført ved sentrallaboratoriet ved Screening oppfyller et av kriteriene nedenfor:

    1. Hemoglobin < 8,0 g/dL (International System of Units (SI): < 80 g/L);
    2. Hvite blodceller < 3,0 x 10^3 celler/mm^3 (SI: < 3,0 x 10^9 celler/L);
    3. Nøytrofiler < 1,0 x 10^3 celler/mm^3 (SI: < 1,0 x 10^9 celler/L);
    4. Lymfocytter < 0,5 x 10^3 celler/mm^3 (SI: < 0,5 x 10^9 celler/L);
    5. Blodplater < 100 x 10^3 celler/mm^3 (SI: < 100 x 10^9 celler/L)
    6. Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og/eller alkalisk fosfatase (ALP) ≥ 2 x øvre normalgrense (ULN);
    7. Totalt bilirubinnivå ≥ 2 x ULN med mindre personen har blitt diagnostisert med Gilberts sykdom og dette er klart dokumentert;
    8. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 40 ml/min/1,73 m^2 basert på formelen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
    9. Positiv HIV-serologi
    10. Bevis på aktiv hepatitt B-virus (HBV) infeksjon
    11. Bevis på aktiv hepatitt C-virus (HCV) infeksjon
19. Kvinner som er gravide eller ammer.
20. Pasienten som ikke vil eller er i stand til å svelge tabletter hele.
21. Enhver annen medisinsk tilstand, alvorlig sammenfallende sykdom eller formildende omstendighet som, etter etterforskerens oppfatning, vil utelukke deltakelse i studien.
22. Bruk av et hvilket som helst undersøkelsesprodukt innen 30 dager før baseline eller for øyeblikket registrert i en annen studie som involverer kliniske undersøkelser.