Tutkimus PCS499:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi necrobiosis lipoidican hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Seulonnassa 18-80-vuotiaat mies- tai naispotilaat, mukaan lukien.
2. Biopsialla vahvistettu NL-diagnoosi. Jatkuvasti aktiivisten leesioiden biopsiat, jotka on tehty tämän kliinisen tutkimuksen ulkopuolella, on tarkistettava ja diagnoosin vahvistettava tutkimuspatologin toimesta. Potilaille, joilla ei ole aiemmin tehty biopsiaa, ei biopsiaa edellisten 5 vuoden aikana, biopsia, jota ei ole vahvistettu NL:ksi, tai äskettäin aktiivinen vaurio, biopsia NL-diagnoosin vahvistamiseksi suoritetaan seulontakäynnillä.
3. Vertailu NL-leesio, jonka pistemäärä on 2 tai enemmän Investigator Global Assessment: Necrobiosis Lipoidica (IGA:NL) -aktiivisuusasteikko JA pinta-ala, jonka vähimmäiskoko on 10 cm2. Jos esiintyy useampi kuin yksi leesio, leesion vertailualue on leesio, jonka taudin vaikeusaste on suurin.
4. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulontakäynnillä ja negatiivinen virtsaraskaustesti lähtötilanteessa ennen annostelua.
5. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä yhtä seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä koko tutkimuksen ajan: suun kautta otettava ehkäisy, kohdunsisäinen väline (IUD), hormonaaliset implantit, ruiskeena käytettävät ehkäisylääkkeet, kaksoisestemenetelmät tai munanjohtimien sidonta.
6. Naiset, jotka ovat postmenopausaalisilla (ikään liittyvä amenorrea >= 12 peräkkäistä kuukautta ja lisääntynyt follikkelia stimuloiva hormoni [FSH] > 40 mIU/ml). Jos postmenopausaalisen tilan vahvistaminen on tarpeen, FSH otetaan seulonnassa) tai joille on tehty kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto, vapautetaan raskaustestistä.
7. Miespotilaiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä ja pidättäytymään seksuaalisesta kanssakäymisestä raskaana olevien tai imettävien naisten kanssa.
8. Potilaan tulee olla valmis ja kyettävä nielemään kokonaisia ​​tabletteja.
9. Potilaan tulee olla halukas ja kyettävä noudattamaan tutkimusmenettelyjä.
10. Potilaan tulee olla halukas ja kyettävä antamaan allekirjoitettu, tietoon perustuva suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Nykyinen tai aiempi (4 viikon sisällä lähtötilanteesta) hoito:

   1. Oraaliset, paikalliset tai intraleesionaaliset kortikosteroidit;
   2. Systeeminen pentoksifylliini, teofylliini tai silostatsoli
   3. Suun kautta tai paikallisesti käytettävä retinoidi;
   4. Muut systeemiset tai paikalliset immunosuppressiiviset lääkkeet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, kalsineuriinin estäjät (esim. takrolimuusi), talidomidi, apremilasti, malarialääkkeet (esim. hydroksiklorokiini, klorokiini), syklosporiini, mykofenolaattimofetiili, atsatiopriini jne.
2. Nykyinen tai aiempi (12 viikon sisällä lähtötilanteesta) hoito millä tahansa biologisella hoidolla (esim. adalimumabi, etanersepti, infliksimabi, anakinra jne.).
3. Valohoito/valokemoterapia (NBUVB, UVB, PUVA) 6 viikon sisällä ennen lähtötilannetta
4. Ihonsiirto tai muu kirurginen toimenpide (muu kuin puhdistus) 6 viikon sisällä ennen lähtötilannetta.
5. Aiempi lääkeallergia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, pentoksifylliini tai muut ksantiinijohdannaiset, tai muu allergia, joka tutkijan mielestä on vasta-aiheinen.
6. Voimakkaan CYP1A2:ta estävän lääkkeen, mukaan lukien simetidiinin ja/tai fluvoksamiinin, samanaikainen käyttö tutkimuksen aikana (seulonnan jälkeen).
7. Kuume (>38°C) tai krooninen, jatkuva tai toistuva infektio (infektiot) seulonnassa tai lähtötilanteessa.
8. Mikä tahansa infektio, joka vaatii suun kautta annettavaa mikrobihoitoa 2 viikon sisällä ennen lähtötilannetta, tai mikä tahansa infektio, joka vaatii parenteraalista antibioottia tai sairaalahoitoa 12 viikon sisällä ennen lähtötilannetta. Kaikki tällaisten infektioiden hoidot on oltava saatettu päätökseen ja infektio on parantunut vähintään 2 viikkoa ennen lähtötilannetta.
9. Aiempi sarkoidoosi, pyoderma gangrenosum tai mikä tahansa muu häiriö (tutkijan arvion mukaan), joka häiritsisi NL:n arviointia tai vaatisi protokollan kiellettyä lääkitystä.
10. Mitä tahansa henkeä uhkaavaa infektiota tai sepsishistoriaa 12 kuukauden sisällä lähtötilanteesta:
11. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä lähtötilanteesta ja hoitoa vaativa rytmihäiriö.
12. Potilaan QTc-aika on ≥ 480 millisekuntia seulontasähkökardiogrammissa (EKG); toinen seulonta-EKG voidaan tehdä tutkijan harkinnan mukaan, mutta kahden QTc-seulontavälin keskiarvo ei saa olla ≥ 480 millisekuntia. Aivojen verenvuoto, aivoverisuonihäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, maha-suolikanavan verenvuoto tai verkkokalvon verenvuoto 6 kuukauden sisällä lähtötilanteesta.
13. Aivojen verenvuoto, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, maha-suolikanavan verenvuoto tai verkkokalvon verenvuoto 6 kuukauden sisällä lähtötilanteesta.
14. Potilaalla on aktiivinen tai aiemmin ollut kasvainsairaus (paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-invasiivinen tyvisolu- ja/tai okasolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ) viimeisten 5 vuoden aikana ennen lähtötilannetta.
15. Kliinisesti merkittävän sairauden esiintyminen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: munuaisten, maksan, sydän- ja verisuonisairauksien, hematologisten, maha-suolikanavan, endokriinisten, keuhkojen, neurologisten, psykiatristen, päihteiden väärinkäyttö ja/tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sairaus tai häiriö, joka Tutkijan mielipide (luonteensa vuoksi tai riittämättömän hallinnan vuoksi) saattaa vaarantaa potilaan tutkimukseen osallistumisen vuoksi, vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin ja/tai vaikuttaa potilaan kykyyn suorittaa tutkimus.
16. Aktiivisen tuberkuloosin (TB) historia tai nykyinen diagnoosi; latentin tuberkuloosiinfektion (LTBI) hoidossa; hoitamaton LTBI (määritetty positiivisen tuberkuloosi-ihotestin seulontakäynnistä kolmen kuukauden kuluessa seulontakäynnistä, jossa on puhdistettu proteiinijohdannainen, jonka kovettuma on >= 5 millimetriä (mm), tai positiivinen QuantiFERON-TB-testi tai positiivinen tai rajallinen T-piste [ Elispot] testi); tai positiivinen TB-testi seulonnassa. Koehenkilöitä, joilla on dokumentoitu asianmukaisen LTBI-hoidon suorittaminen, ei suljeta pois, eikä heitä vaadita testaamaan.
17. Rokotus elävällä tai elävällä heikennetyllä virusrokotteella 1 kuukauden sisällä ennen lähtötilannetta.

18. Seuraavien seulonnan keskuslaboratoriossa tehtyjen laboratoriotutkimusten tulokset täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

    1. Hemoglobiini < 8,0 g/dl (kansainvälinen yksikköjärjestelmä (SI): < 80 g/l);
    2. Valkosolut < 3,0 x 10^3 solua/mm^3 (SI: < 3,0 x 10^9 solua/l);
    3. Neutrofiilit < 1,0 x 10^3 solua/mm^3 (SI: < 1,0 x 10^9 solua/l);
    4. Lymfosyytit < 0,5 x 10^3 solua/mm^3 (SI: < 0,5 x 10^9 solua/l);
    5. Verihiutaleet < 100 x 10^3 solua/mm^3 (SI: < 100 x 10^9 solua/l)
    6. alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alkalinen fosfataasi (ALP) ≥ 2 x normaalin yläraja (ULN);
    7. Kokonaisbilirubiinitaso ≥ 2 x ULN, ellei henkilöllä ole diagnosoitu Gilbertin tauti ja tämä on selvästi dokumentoitu;
    8. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus < 40 ml/min/1,73 m^2 perustuu Munuaissairauden ruokavalion modifiointi (MDRD) -kaavaan.
    9. Positiivinen HIV-serologia
    10. Todisteet aktiivisesta hepatiitti B -viruksen (HBV) infektiosta
    11. Todisteet aktiivisesta hepatiitti C -viruksen (HCV) infektiosta
19. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
20. Potilas ei halua tai ei pysty nielemään tabletteja kokonaisina.
21. Mikä tahansa muu lääketieteellinen tila, vakava väliaikainen sairaus tai lieventävä seikka, joka tutkijan näkemyksen mukaan estäisi osallistumisen tutkimukseen.
22. Minkä tahansa tutkimustuotteen käyttö 30 päivän sisällä ennen lähtötilannetta tai tällä hetkellä johonkin muuhun kliinisiä tutkimuksia sisältävään tutkimukseen.