NEO-SPACE試験：上咽頭がんにおけるペムブロリズマブと化学放射線療法
NEO-SPACE 試験：IVA 期の上咽頭がんに対するネオアジュバントのペムブロリズマブ-ゲムシタビン-シスプラチンとその後の同時ペムブロリズマブ-化学放射線療法および維持ペムブロリズマブ
調査の概要
詳細な説明
上咽頭がん (NPC) は主にアジアの疾患であり、世界の 86000 症例の約 80% がアジア諸国で発生しています (12)。 強度変調放射線療法 (IMRT) などの放射線技術の進歩により、報告されたほとんどのシリーズで、局所制御およびリンパ節制御が 85 ～ 90% を超えています。 特に局所的に進行した NPC では、遠隔転移が依然として主な失敗モードです。 例として、Pan et al (13) による研究では、5 年間の局所制御とリンパ節制御の 86% と 89% が同時化学 IMRT でそれぞれ達成されましたが、77% と 72% の遠隔障害のない生存が報告されました。それぞれ T4 および N3 疾患の患者 (AJCC 第 8 版)。
補助化学療法の使用を含む、遠隔転移を減らすための現在の戦略は決定的ではありません。 化学放射線療法の完了後の補助化学療法の主な欠点の 1 つは、治療に関連する毒性のために、患者の約半数が補助化学療法の 3 サイクルを完了することができないことです。 導入化学療法の使用には、2 つの潜在的な利点があります。1 つ目は、腫瘍を小さくして、放射線療法をより許容できるようにすることです。 2 つ目は、化学放射線療法に関連する毒性が発現する前に患者が化学療法を完了できるようにすることです。
現在、導入化学療法の使用を支持する研究が少なくとも 2 つある。 Ma らによる最近の論文 (14) では、同時化学放射線療法の前に導入ドセタキセル、シスプラチン、およびフルオロウラシルを追加すると、3 年無失敗生存率が 8% (80% 対 72%) 改善したことが示されました。 同様に、Cao らは、化学放射線療法の前にシスプラチンとフルオロウラシルを 2 サイクル投与すると、患者の 3 年間の無病生存期間が改善されることを示しました (15)。
ゲムシタビンとシスプラチンは、再発性または転移性上咽頭癌の第一選択治療として、5-FU とシスプラチンの併用よりも効果的であることが示されています (16)。 ペムブロリズマブなどの抗 PD-1 モノクローナル抗体を導入または維持の設定で追加することを検討した研究は現在ありません。 したがって、我々はペムブロリズマブとゲムシタビンおよびシスプラチンによる化学療法を 2 サイクル行った後、同時化学放射線療法を併用することを提案している。 化学放射線療法の完了後、患者はペムブロリズマブによる維持療法を受け、総治療期間は 1 年間です。 この第 II 相試験の主な目的は、局所的に進行した NPC (UICC 第 8 版による T4 または N3、ステージ IVA に限る) の設定で、この組み合わせの安全性、有効性、忍容性をテストすることです。現在の標準治療後の再発。
NPC におけるペムブロリズマブ単剤療法の臨床的有効性を支持する予備的証拠は、PD-L1 陽性の進行性固形腫瘍患者におけるペムブロリズマブの国際的、非無作為化、マルチコホート、第 Ib 相試験である KEYNOTE-028 試験から得られた (17)。 NPCコホートの主な適格基準には、切除不能または転移性疾患、以前の標準治療の失敗、腫瘍細胞または腫瘍浸潤リンパ球の1%以上におけるPD-L1発現が含まれていました。 患者は、ペムブロリズマブ 10 mg/kg を 2 週間ごとに 2 年間、または疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで投与されました。 最初のレポートでは、27 人の NPC 患者が評価されました。 年齢の中央値は 52.0 歳 (範囲、18 ～ 68 歳) でした。 92.6%が再発性または転移性NPCの前治療を受けました。 70.4% が 3 つ以上の治療を受けていました。 中央値20ヶ月のフォローアップで、ORRは25.9％（95％CI、11.1～46.3）で、それぞれ7人と14人の患者で部分奏効と病勢安定が観察されました。 患者の 15% 以上で発生した薬物関連の有害事象には、発疹 (25.9%)、かゆみ (25.9%)、痛み (22.2%)、甲状腺機能低下症 (18.5%)、および疲労 (18.5%) が含まれていました。 グレード 3 以上の薬物関連の有害事象が 8 人の患者 (29.6%) で発生し、薬物関連の死亡 (敗血症) が 1 人でした。 ペムブロリズマブは、再発性または転移性 NPC 患者において、抗腫瘍活性と管理可能な安全性プロファイルを示したと結論づけられました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳である男性/女性参加者 組織学的に確認された鼻咽頭癌の診断（原発病変および/またはリンパ節から） WHOタイプII-IIIの組織型は、この研究に登録されます.
- EBER ISHアッセイにより腫瘍がEBV陽性であることが確認された
AJCC 第 8 版ステージ IVA (つまり、任意の T4 または任意の N3) 次の診断ワークアップに基づく:
鼻咽頭と頸部の MRI による腫瘍の広がりの評価。 MRI が医学的に禁忌である場合、CT スキャン
≤ 3 mm で、静脈内造影は許容されます。
- 遠隔転移の病期分類:
私。胸部、腹部、骨盤の造影を伴う CT スキャン、または全身の PET/CT スキャン。 ii. PET/CT スキャンが実行されない場合は、骨スキャン。
- -男性参加者は、このプロトコルの付録3に詳述されているように、治療期間中、および少なくとも120日間プラスさらに120日間（精子形成サイクル）、最後の投与後の任意の用量での遺伝毒性の証拠を伴う研究治療のために避妊を使用することに同意する必要がありますこの期間中は、研究治療を中止し、精子の提供を控えてください。
女性の参加者は、妊娠しておらず（付録 3 を参照）、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります。
- -付録3で定義されている出産の可能性がある女性（WOCBP）ではない、または
- -治療期間中、および研究治療の最後の投与後に遺伝毒性のリスクがある研究治療のために少なくとも120日プラス30日（月経周期）の間、付録3の避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP。
- 参加者 (または該当する場合は法的に認められた代理人) は、試験について書面によるインフォームド コンセントを提供します。
- -アーカイブ腫瘍組織サンプルを提供したか、以前に照射されていない腫瘍病変のコアまたは切除生検を新たに取得しました。 ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックは、スライドよりも優先されます。 新たに得られた生検は、アーカイブされた組織よりも優先されます。 注: 未染色のカット スライドを提出する場合、新しくカットされたスライドは、スライドがカットされた日から 14 日以内に試験所に提出する必要があります。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1である。ECOGの評価は、割り当て/無作為化の日付の7日前までに実行されます。
- 次の表 (表 1) で定義されている適切な臓器機能を持っています。 検体は、試験治療開始前の 10 日以内に収集する必要があります。
除外基準:
-最初の投与前72時間以内に尿妊娠検査が陽性であるWOCBP（付録3を参照）。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
注: スクリーニング妊娠検査と試験治療の最初の投与との間に 72 時間が経過した場合、被験者が治験薬の投与を開始するには、別の妊娠検査 (尿または血清) を実施し、陰性でなければなりません。
- -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX 40、CD137 ）。
- -治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けています。
- -以前に放射線療法を受けたことがあります。
- -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
- -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
- 既知の追加の悪性腫瘍があります。 注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌（例： 治癒の可能性がある治療を受けた乳癌、子宮頸癌 in situ) は除外されません。
- -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。
- -ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
- -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
- -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴があるか、現在肺臓炎があります。
- -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります。 注: 地域の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV 検査は必要ありません。
- -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義）または既知のアクティブなC型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性的]として定義）感染の既知の病歴があります 検出されました。 治療を受け、現在ウイルス量が検出できない被験者は適格です。
- 活動性結核（結核菌）の既知の病歴があります。
- -以前に固形臓器移植または骨髄移植を受けています。
- -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
- -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
- -妊娠中または授乳中、または予測される期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している 試験治療の最後の投与後120日までのスクリーニング訪問から始まります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ペムブロリズマブ
ペムブロリズマブの17回の投与で合計51週間：
|
200mgを3週間ごとに点滴
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
2年無増悪生存率
時間枠：2年
|
進行は、固形腫瘍評価基準（RECIST 1.1）を用いて定義され、以下を含みます：
|
2年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
グレード4の粘膜炎/皮膚反応、またはプロトコル治療中に発生したグレード5の有害事象で、治療との関連性が確実、可能性が高い、または可能性があると評価されたもの（最初の1年間）
時間枠：最初の1年間
|
毒性チャートを使用してキャプチャする
|
最初の1年間
|
|
グレード4の粘膜炎／皮膚反応、またはプロトコル治療に明確に関連、おそらく関連、または関連する可能性があると評価された、初年以降に発生したグレード5の有害事象
時間枠：最初の1年後、最大24か月まで
|
最初の1年後、最大24か月まで
|
|
|
プロトコル治療レジメンの各構成要素（ネオアジュバント、同時進行、維持部分）に対する患者の忍容性
時間枠：2年
|
2年
|
|
|
その他の ≥ グレード3 有害事象
時間枠：2年
|
2年
|
|
|
プロトコル治療中止中または中止後30日以内の死亡
時間枠：治療中または30日以内
|
治療中または30日以内
|
|
|
1年および2年の遠隔転移率
時間枠：1年と2年
|
1年と2年
|
|
|
1年および2年の局所領域進行率
時間枠：1年および2年
|
1年および2年
|
|
|
1年および2年における二次原発がん発生率
時間枠：1年および2年
|
1年および2年
|
|
|
1年および2年全生存率
時間枠：1年と2年
|
1年と2年
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NPC032
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。