NEO-SPACE-tutkimus: pembrolitsumabi ja kemosäteily nenänielun syövässä
NEO-SPACE-koe: Neoadjuvantti pembrolitsumabi-gemsitabiini-sisplatiini, jota seuraa samanaikainen pembrolitsumabi-kemosäteilytys ja ylläpito pembrolitsumabi IVA-vaiheen nenänielun syövän hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Nenänielun syöpä (NPC) on pääosin aasialainen sairaus, ja noin 80 prosenttia maailman 86 000 tapauksesta esiintyy Aasian maissa (12). Säteilytekniikan, kuten intensiteettimoduloivan sädehoidon (IMRT) kehityksen ansiosta paikallinen ja solmukohtainen ohjaus ylittää 85–90 % useimmissa raportoiduissa sarjoissa. Kaukainen etäpesäke on edelleen pääasiallinen epäonnistumismuoto, erityisesti paikallisesti kehittyneissä NPC:issä. Esimerkiksi Pan et al:n tutkimuksessa (13) 5 vuoden paikallinen 86 % ja 89 % solmutason hallinta saavutettiin samanaikaisella kemo-IMRT:llä, mutta 77 %:n ja 72 %:n etähäiriötön eloonjääminen raportoitiin potilailla, joilla on T4- ja N3-sairaus (AJCC 8. painos).
Nykyiset strategiat kaukaisten etäpesäkkeiden vähentämiseksi, mukaan lukien adjuvanttikemoterapian käyttö, ovat olleet epäselviä. Yksi kemosäteilyhoidon päätyttyä adjuvanttikemoterapian suuri haitta on, että noin puolet potilaista ei pysty suorittamaan kaikkia kolmea adjuvanttikemoterapiasykliä hoitoon liittyvien toksisuuksien vuoksi. Induktiokemoterapialla on kaksi mahdollista hyötyä: ensimmäinen on kasvaimen pienentäminen, mikä tekee sädehoidosta siedettävämmän; toiseksi se antaa potilaille mahdollisuuden suorittaa kemoterapia loppuun ennen kemosäteilyyn liittyvien toksisuuksien alkamista.
Nyt on olemassa ainakin kaksi tutkimusta, jotka tukevat induktiokemoterapian käyttöä. Ma et al.:n (14) äskettäinen julkaisu osoitti, että induktiodocetakselin, sisplatiinin ja fluorourasiilin lisääminen ennen samanaikaista kemosäteilyä paransi 8 % (80 % vs. 72 %) kolmen vuoden epäonnistumattomassa eloonjäämisessä. Samalla tavalla Cao et al osoittivat, että 2 sykliä sisplatiinia ja fluorourasiilia ennen kemosäteilyä paransi potilaiden 3 vuoden taudista eloonjäämistä (15).
Gemsitabiinin ja sisplatiinin on osoitettu olevan tehokkaampia kuin 5-FU plus sisplatiini ensilinjan hoitona uusiutuvassa tai metastaattisessa nenänielun karsinoomassa (16). Tällä hetkellä ei ole olemassa tutkimuksia monoklonaalisten anti-PD-1-vasta-aineiden, kuten pembrolitsumabin, lisäämisestä induktio- tai ylläpitoasetuksessa. Siksi ehdotamme pembrolitsumabin käyttöä yhdessä kahden gemsitabiini- ja sisplatiinikemoterapiasyklin kanssa, joita seuraa samanaikainen kemoterapia. Kemosäteilyhoidon päätyttyä potilaat saavat ylläpitohoitoa pembrolitsumabia yhden vuoden kokonaishoidon ajan. Tämän vaiheen II tutkimuksen päätavoitteena on testata tämän yhdistelmän turvallisuutta, tehokkuutta ja siedettävyyttä paikallisesti edenneen NPC:n yhteydessä (rajoitettu T4- tai N3-vaiheeseen, vaihe IVA UICC:n 8. painoksessa), koska tällä ryhmällä on suurin riski sairastua uusiutuminen nykyisen vakiohoidon jälkeen.
Alustavat todisteet, jotka tukevat pembrolitsumabin monoterapian kliinistä tehoa NPC:ssä, saatiin KEYNOTE-028-tutkimuksesta, joka oli maailmanlaajuinen, ei-satunnaistettu, usean kohortin, vaiheen Ib pembrolitsumabitutkimus potilailla, joilla oli PD-L1-positiivisia edenneitä kiinteitä kasvaimia (17). NPC-kohortin tärkeimmät kelpoisuuskriteerit sisälsivät ei-leikkauskelpoisen tai metastaattisen sairauden, epäonnistumisen aikaisemmassa standardihoidossa ja PD-L1:n ilmentymisen 1 %:ssa tai useammassa kasvainsoluissa tai kasvaimeen infiltroivissa lymfosyyteissä. Potilaat saivat pembrolitsumabia 10 mg/kg joka toinen viikko 2 vuoteen asti tai kunnes tauti eteni tai myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä. Alkuperäisessä raportissa arvioitiin 27 NPC-potilasta. Mediaani-ikä oli 52,0 vuotta (vaihteluväli 18-68 vuotta); 92,6 % sai aikaisempaa hoitoa uusiutuvan tai metastaattisen NPC:n vuoksi; 70,4 % oli saanut kolme tai useampia hoitoja. Osittainen vaste ja stabiili sairaus havaittiin seitsemällä potilaalla ja 14 potilaalla, joiden ORR oli 25,9 % (95 % CI, 11,1 - 46,3) 20 kuukauden seurannan mediaanien aikana. Lääkkeisiin liittyviä haittavaikutuksia, joita esiintyi 15 %:lla tai useammalla potilaista, olivat ihottuma (25,9 %), kutina (25,9 %), kipu (22,2 %), kilpirauhasen vajaatoiminta (18,5 %) ja väsymys (18,5 %). Asteen ≥ 3 lääkkeeseen liittyviä haittavaikutuksia esiintyi kahdeksalla potilaalla (29,6 %), ja yksi lääkkeeseen liittyvä kuolema (sepsis). Todettiin, että pembrolitsumabilla oli kasvainten vastaista vaikutusta ja hallittavissa oleva turvallisuusprofiili potilailla, joilla oli uusiutuva tai metastaattinen NPC.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies/nainen osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita sinä päivänä, jona allekirjoitettiin tietoinen suostumus histologisesti vahvistetulla nenänielun karsinooman diagnoosilla (primaarisesta vauriosta ja/tai imusolmukkeista) WHO:n tyypin II-III histologisesta tyypistä, otetaan mukaan tähän tutkimukseen. .
- Kasvain vahvisti EBV-positiivisen EBER ISH -määrityksellä
AJCC 8th edition Stage IVA (eli mikä tahansa T4 tai mikä tahansa N3) perustuu seuraavaan diagnostiikkakäsittelyyn:
Kasvaimen laajuuden arviointi nenänielun ja kaulan magneettikuvauksella. Jos MRI on lääketieteellisesti vasta-aiheinen, TT-skannaus
≤ 3 mm ja suonensisäinen kontrasti on hyväksyttävä.
- Kaukometastaasivaihe:
i. CT-skannaus rinnan, vatsan ja lantion kontrastilla tai koko kehon PET/CT-skannaus; ii. Luuskanaus, jos PET/CT-skannausta ei tehdä.
- Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään tämän protokollan liitteessä 3 kuvattua ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan plus 120 lisäpäivän ajan (spermatogeneesisykli) tutkimushoidoissa, joissa on näyttöä genotoksisuudesta millä tahansa annoksella viimeisen annoksen jälkeen. tutkimushoidosta ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.
Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (katso liite 3), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:
- Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), kuten liitteessä 3 on määritelty TAI
- WOCBP, joka suostuu noudattamaan liitteen 3 ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivää plus 30 päivää (kuukautiskierto) tutkimushoidoissa, joihin liittyy genotoksisuuden riski viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
- Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen.
- ovat toimittaneet arkistoidun kasvainkudosnäytteen tai äskettäin hankitun ydin- tai leikkausbiopsian kasvainvauriosta, jota ei ole aiemmin säteilytetty. Formaliinikiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) kudoslohkot ovat parempia kuin objektilasit. Äskettäin saadut biopsiat ovat parempia kuin arkistoitu kudos. Huomautus: Jos toimitat värjäämättömiä leikattuja objektilaseja, juuri leikatut objektilasit tulee toimittaa testauslaboratorioon 14 päivän kuluessa objektilasien leikkauspäivästä.
- ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyvyn tila on 0–1. ECOG-arviointi on suoritettava 7 päivän sisällä ennen jako-/satunnaistamispäivää.
- Sinulla on riittävä elimen toiminta seuraavan taulukon mukaisesti (taulukko 1). Näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
Poissulkemiskriteerit:
WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä annostusta (katso liite 3). Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
Huomautus: jos seulontaraskaustestin ja ensimmäisen tutkimushoidon annoksen välillä on kulunut 72 tuntia, on suoritettava toinen raskaustesti (virtsa tai seerumi), jonka tulos on negatiivinen, jotta koehenkilö voi aloittaa tutkimuslääkityksen.
- on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
- On saanut aiempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkimusaineet.
- On saanut aiempaa sädehoitoa.
- Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
- Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Sillä on tunnettu lisämaligniteetti. Huomautus: Osallistujat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, eivät ole poissuljettuja.
- Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.
- Hänellä on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
- Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
- Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
- Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
- Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV). Huomautus: HIV-testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
- Hänellä on tiedossa hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen] havaitaan) infektio. Tutkittavat, joita on hoidettu ja joilla on nyt havaitsematon viruskuorma, ovat kelvollisia.
- Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
- Hänellä on aiempi kiinteä elinsiirto tai luuydinsiirto.
- hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
- Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
- Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: pembrolitsumabi
Yhteensä 51 viikkoa 17 pembrolitsumabiannoksella:
|
200 mg infuusiona 3 viikon välein
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaksivuotinen etenevä vapaus sairastumisesta
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Eteneminen määritellään Response Evaluation Criteria In Solid Tumors -kriteereillä (RECIST 1.1), mukaan lukien
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
4. asteen mukosiitti/ihoreaktio tai mikä tahansa 5. asteen haittavaikutus, joka arvioidaan olevan ehdottomasti, todennäköisesti tai mahdollisesti liittyvä protokollahoitoon ensimmäisen vuoden aikana
Aikaikkuna: ensimmäisen vuoden aikana
|
käytä myrkyllisyyskaaviota tallentaaksesi
|
ensimmäisen vuoden aikana
|
|
Vakavuusaste 4 mukoosiitti/ihoreaktio tai mikä tahansa vakavuusaste 5 haittatapahtuma, joka on arvioitu ehdottomasti, todennäköisesti tai mahdollisesti liittyväksi hoitoprotokollaan ensimmäisen vuoden jälkeen
Aikaikkuna: ensimmäisen vuoden jälkeen, enintään 24 kuukautta
|
ensimmäisen vuoden jälkeen, enintään 24 kuukautta
|
|
|
Potilaan sietokyky protokollan hoitokäytännön kullekin komponentille (neoadjuvantti-, samanaikainen- ja ylläpitovaihe)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
Muut ≥ 3. asteen haittavaikutukset
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
Kuolema protokollahoidon aikana tai 30 päivän kuluessa protokollahoidon lopettamisesta
Aikaikkuna: aikana tai 30 päivän kuluessa
|
aikana tai 30 päivän kuluessa
|
|
|
Yhden ja kahden vuoden kaukoetäpesäkkeiden esiintyvyys
Aikaikkuna: 1 vuosi ja 2 vuotta
|
1 vuosi ja 2 vuotta
|
|
|
Yksi- ja kaksivuotiset paikalliset alueelliset etenemisasteet
Aikaikkuna: 1 vuosi ja 2 vuotta
|
1 vuosi ja 2 vuotta
|
|
|
Yhden ja kahden vuoden toissijaisten syöpien esiintyvyys
Aikaikkuna: 1 vuosi ja 2 vuotta
|
1 vuosi ja 2 vuotta
|
|
|
Yhden ja kahden vuoden kokonaiselossaoloprosentit
Aikaikkuna: 1 vuosi ja 2 vuotta
|
1 vuosi ja 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Stomatognaattiset sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Karsinooma
- Otorinolaryngologiset sairaudet
- Nielun kasvaimet
- Otorinolaryngologiset kasvaimet
- Nenänielun sairaudet
- Nielun sairaudet
- Nenänielun karsinooma
- Nenänielun kasvaimet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- pembrolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NPC032
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .