NEO-SPACE 시험: 비인두암에서의 펨브롤리주맙 및 화학방사선 요법

포함 기준:

1. WHO 유형 II-III 조직학 유형의 비인두 암종(원발 병변 및/또는 림프절에서 유래)의 조직학적으로 확인된 진단으로 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 최소 18세인 남성/여성 참가자가 이 연구에 등록됩니다. .
2. 종양은 EBER ISH 분석에 의해 EBV 양성으로 확인되었습니다.

3. 다음 진단 검사를 기반으로 한 AJCC 8판 IVA기(즉, 모든 T4 또는 모든 N3):

   1. 비인두 및 목의 MRI로 종양 범위 평가. MRI가 의학적으로 금기인 경우 다음을 사용하여 CT 스캔

      ≤ 3 mm이고 정맥 조영제가 허용됩니다.

   2. 원격 전이 병기:

   나. 흉부, 복부 및 골반의 조영을 이용한 CT 스캔 또는 전신 PET/CT 스캔; ii. PET/CT 스캔을 수행하지 않는 경우 뼈 스캔.

4. 남성 참여자는 치료 기간 동안 그리고 마지막 투여 후 모든 투여량에서 유전독성의 증거가 있는 연구 치료의 경우 최소 120일 + 추가 120일(정자 형성 주기) 동안 이 프로토콜의 부록 3에 설명된 대로 피임을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 치료를 중단하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가십시오.

5. 여성 참가자는 임신하지 않았고(부록 3 참조) 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가 자격이 있습니다.

   1. 부록 3에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는
   2. 연구 치료제의 마지막 투여 후 유전독성 위험이 있는 연구 치료제에 대해 치료 기간 동안 및 최소 120일 + 30일(월경 주기) 동안 부록 3의 피임 지침을 따르는 데 동의하는 WOCBP.
6. 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
7. 보관 종양 조직 샘플을 제공했거나 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 코어 또는 절제 생검을 새로 얻었습니다. 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록이 슬라이드보다 선호됩니다. 새로 얻은 생검은 보관된 조직보다 선호됩니다. 주: 무염색 절단 슬라이드를 제출하는 경우 절단된 날로부터 14일 이내에 새로 절단된 슬라이드를 시험소에 제출해야 합니다.
8. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1이어야 합니다. ECOG 평가는 할당/무작위화 날짜 이전 7일 이내에 수행해야 합니다.
9. 다음 표(표 1)에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다. 검체는 연구 치료 시작 전 10일 이내에 수집해야 합니다.

제외 기준:

1. 첫 투여 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 WOCBP(부록 3 참조). 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

   참고: 선별 임신 테스트와 연구 치료의 첫 번째 용량 사이에 72시간이 경과한 경우, 다른 임신 테스트(소변 또는 혈청)를 수행해야 하며 피험자가 연구 약물을 받기 시작하려면 음성이어야 합니다.

2. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX 40, CD137 ).
3. 연구용 제제를 포함하여 이전에 전신 항암 요법을 받은 적이 있습니다.
4. 이전에 방사선 치료를 받은 적이 있습니다.
5. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
6. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.
7. 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 참고: 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 잠재적으로 치유적 요법을 받은 유방암종, 자궁경부암(자궁경부암)은 제외되지 않습니다.
8. 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다.
9. 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥3등급)이 있습니다.
10. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
11. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
12. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
13. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력이 있습니다. 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다.
14. B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활동성 C형 간염 바이러스(HCV RNA[질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 치료를 받았고 이제 감지할 수 없는 바이러스 부하가 있는 피험자가 적합합니다.
15. 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
16. 이전에 고형 장기 이식 또는 골수 이식을 받은 적이 있습니다.
17. 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음, 치료 조사관의 의견.
18. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
19. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나, 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상됩니다.