NEO-SPACE-forsøk: Pembrolizumab og kjemoradiasjon i nasofaryngeal kreft

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige/kvinnelige deltakere som er minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke med histologisk bekreftet diagnose av nasofaryngealt karsinom (fra primær lesjon og/eller lymfeknuter) av WHO type II-III histologitype vil bli registrert i denne studien .
2. Tumor bekreftet EBV-positiv ved EBER ISH-analyse

3. AJCC 8. utgave Stage IVA (dvs. hvilken som helst T4 eller hvilken som helst N3) basert på følgende diagnostiske opparbeidelse:

   1. Evaluering av tumoromfang med MR av nasofarynx og nakke. Hvis MR er medisinsk kontraindisert, CT-skanning med

      ≤ 3 mm og intravenøs kontrast er akseptabelt.

   2. Iscenesettelse av fjernmetastase:

   Jeg. CT-skanning med kontrast av brystet, magen og bekkenet eller en PET/CT-skanning av hele kroppen; ii. Benskanning, hvis en PET/CT-skanning ikke utføres.

4. En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon som beskrevet i vedlegg 3 til denne protokollen i løpet av behandlingsperioden og i minst 120 dager pluss ytterligere 120 dager (en spermatogenesesyklus) for studiebehandlinger med bevis på genotoksisitet ved enhver dose etter siste dose av studiebehandling og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

5. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (se vedlegg 3), ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

   1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert i vedlegg 3 ELLER
   2. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i vedlegg 3 under behandlingsperioden og i minst 120 dager pluss 30 dager (en menstruasjonssyklus) for studiebehandlinger med risiko for genotoksisitet etter siste dose av studiebehandlingen.
6. Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen.
7. Har levert arkivert tumorvevsprøve eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålt. Formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) vevsblokker foretrekkes fremfor objektglass. Nyinnhentede biopsier foretrekkes fremfor arkivert vev. Merk: Hvis du sender inn ufargede, kuttede objektglass, skal nyklippede objektglass sendes til testlaboratoriet innen 14 dager fra datoen skjæringen er klippet.
8. Ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1. ECOG-evaluering skal utføres innen 7 dager før datoen for tildeling/randomisering.
9. Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert i følgende tabell (tabell 1). Prøver må tas innen 10 dager før start av studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før første dosering (se vedlegg 3). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

   Merk: i tilfelle det har gått 72 timer mellom screening-graviditetstesten og første dose av studiebehandlingen, må en ny graviditetstest (urin eller serum) utføres og må være negativ for at forsøkspersonen skal begynne å få studiemedisin.

2. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
3. Har mottatt noen tidligere systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler.
4. Har mottatt noen tidligere strålebehandling.
5. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
6. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
7. Har en kjent ytterligere malignitet. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke utelukket.
8. Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
9. Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
10. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
11. Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
12. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
13. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV). Merk: Ingen HIV-testing er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
14. Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon. Personer som har blitt behandlet og nå har en virusmengde som ikke kan påvises er kvalifisert.
15. Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
16. Har tidligere solid organtransplantasjon eller benmargstransplantasjon.
17. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
18. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
19. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.