NEO-SPACE próba: pembrolizumab és kemosugárzás az orrgaratrákban
NEO-SPACE vizsgálat: Neoadjuváns pembrolizumab-gemcitabin-ciszplatin, majd egyidejű pembrolizumab-kemoradiáció és fenntartó pembrolizumab az IVA stádiumú orrgaratrák kezelésére
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A nasopharyngealis rák (NPC) túlnyomórészt ázsiai betegség, a világ 86 000 esetének körülbelül 80%-a ázsiai országokban fordul elő (12). A sugárzási technológia fejlődésével, mint például az intenzitásmodulációs sugárterápia (IMRT), a helyi és csomóponti szabályozás a legtöbb jelentett sorozatban meghaladja a 85-90%-ot. A távoli metasztázis továbbra is a kudarc fő módja, különösen a lokálisan előrehaladott NPC-kben. Például Pan és munkatársai (13) tanulmányában 86%-os, illetve 89%-os 5 éves lokális és 89%-os nodális kontrollt értek el egyidejű kemo-IMRT-vel, de 77%-os, illetve 72%-os távoli hibamentes túlélésről számoltak be. T4, illetve N3 betegségben szenvedő betegek (AJCC 8. kiadás).
A távoli metasztázisok csökkentésére irányuló jelenlegi stratégiák, beleértve az adjuváns kemoterápia alkalmazását, nem voltak meggyőzőek. Az adjuváns kemoterápia egyik fő hátránya a kemosugárzás befejezését követően, hogy a betegek körülbelül fele nem tudja befejezni az adjuváns kemoterápia teljes 3 ciklusát a kezeléssel összefüggő toxicitások miatt. Az indukciós kemoterápia alkalmazásának két lehetséges előnye van: az első a daganat méretének csökkentése, amivel a sugárterápia elviselhetőbbé válik; a második lehetővé teszi a betegek számára, hogy a kemoterápiával összefüggő toxicitások megjelenése előtt befejezhessék a kemoterápiát.
Jelenleg legalább két tanulmány támogatja az indukciós kemoterápia alkalmazását. Ma és munkatársai (14) egy közelmúltbeli publikációja szerint az indukciós docetaxel, cisplatin és fluorouracil hozzáadása az egyidejű kemoradiáció előtt 8%-os javulást eredményezett (80% vs 72%) a 3 éves sikertelen túlélésben. Hasonlóképpen Cao és munkatársai kimutatták, hogy a kemoradiációt megelőző 2 ciklus ciszplatin és fluorouracil javította a betegek 3 éves betegségmentes túlélését (15).
A gemcitabin és a ciszplatin hatásosabbnak bizonyult, mint az 5-FU plusz ciszplatin a visszatérő vagy áttétes nasopharyngealis karcinóma első vonalbeli kezeléseként (16). Jelenleg nincsenek olyan vizsgálatok, amelyek anti-PD-1 monoklonális antitestek, például pembrolizumab hozzáadásával foglalkoznának sem indukciós, sem fenntartói környezetben. Ezért javasoljuk a pembrolizumab alkalmazását 2 ciklus gemcitabin és ciszplatin kemoterápiával, majd egyidejű kemoradiációval kombinálva. A kemoradiáció befejezése után a betegek fenntartó pembrolizumabot kapnak a teljes kezelés időtartama alatt egy évig. Ennek a II. fázisú vizsgálatnak a fő célja ennek a kombinációnak a biztonságosságának, hatékonyságának és tolerálhatóságának tesztelése lokálisan előrehaladott NPC (T4-re vagy N3-ra korlátozva, az UICC 8. kiadásának IVA stádiumában), mivel ebben a csoportban van a legnagyobb kockázata kiújulása a jelenlegi standard kezelés után.
A pembrolizumab monoterápia NPC klinikai hatékonyságát alátámasztó előzetes bizonyítékok a KEYNOTE-028 vizsgálatból származnak, amely egy globális, nem randomizált, több kohorszos, Ib fázisú pembrolizumab vizsgálat volt PD-L1-pozitív előrehaladott szolid tumoros betegeken (17). Az NPC kohorsz kulcsfontosságú alkalmassági kritériumai közé tartozott a nem reszekálható vagy áttétes betegség, a korábbi standard terápia sikertelensége és a PD-L1 expressziója a tumorsejtek vagy a tumorba infiltráló limfociták legalább 1%-ában. A betegek 10 mg/ttkg pembrolizumabot kaptak kéthetente 2 évig, vagy a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig. Az első jelentésben huszonhét NPC-beteget értékeltek. A medián életkor 52,0 év volt (18-68 év); 92,6%-uk kapott korábban kezelést visszatérő vagy metasztatikus NPC miatt; 70,4%-uk kapott három vagy több terápiát. Részleges választ, illetve 14 betegnél stabil betegséget figyeltek meg, 25,9%-os ORR-értékkel (95% CI, 11,1-46,3) 20 hónapos medián követési idő alatt. A betegek 15%-ánál vagy többnél előforduló, gyógyszerrel összefüggő nemkívánatos események a következők voltak: kiütés (25,9%), viszketés (25,9%), fájdalom (22,2%), hypothyreosis (18,5%) és fáradtság (18,5%). ≥ 3. fokozatú gyógyszerrel összefüggő nemkívánatos események nyolc betegnél (29,6%) fordultak elő, és egy gyógyszerrel összefüggő haláleset (szepszis) fordult elő. Arra a következtetésre jutottak, hogy a pembrolizumab daganatellenes aktivitást és kezelhető biztonsági profilt mutatott a visszatérő vagy metasztatikus NPC-ben szenvedő betegeknél.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Ebbe a vizsgálatba azokat a férfi/női résztvevőket vonják be, akik a beleegyezés aláírásának napján legalább 18 évesek a WHO II-III típusú szövettani típusú (primer elváltozásból és/vagy nyirokcsomókból származó) nasopharyngealis carcinoma szövettanilag megerősített diagnózisával. .
- A tumor EBER ISH vizsgálattal EBV pozitívnak bizonyult
AJCC 8. kiadás Stage IVA (azaz bármely T4 vagy bármely N3) a következő diagnosztikai feldolgozás alapján:
A daganat kiterjedésének értékelése a nasopharynx és a nyak MRI-jével. Ha az MRI orvosilag ellenjavallt, CT vizsgálattal
≤ 3 mm és intravénás kontraszt elfogadható.
- Távoli metasztázis stádium:
én. CT-vizsgálat a mellkas, a has és a medence kontrasztjával vagy a teljes test PET/CT-vizsgálata; ii. Csontvizsgálat, ha nem végeznek PET/CT vizsgálatot.
- A férfi résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy a jelen protokoll 3. függelékében részletezett fogamzásgátlást alkalmazzon a kezelési időszak alatt, és legalább 120 napig plusz további 120 napig (spermatogenezis ciklus) olyan vizsgálati kezelések esetén, amelyeknél az utolsó adag utáni bármely dózisnál kimutatható a genotoxicitás. a vizsgálati kezelést, és tartózkodjanak a sperma adományozásától ebben az időszakban.
Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes (lásd 3. sz. melléklet), nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:
- Nem fogamzóképes nő (WOCBP) a 3. függelékben meghatározottak szerint VAGY
- Egy WOCBP, aki vállalja, hogy követi a 3. függelékben található fogamzásgátlási útmutatást a kezelési időszak alatt és legalább 120 napig plusz 30 napig (egy menstruációs ciklus) a genotoxicitás kockázatával járó vizsgálati kezelések esetében a vizsgálati kezelés utolsó adagja után.
- A résztvevő (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) írásos beleegyezését adja a vizsgálathoz.
- Archív tumorszövetmintát vagy újonnan nyert mag- vagy excisiós biopsziát nyújtottak be korábban nem besugárzott tumorsérülésről. A formalinnal rögzített, paraffinba ágyazott (FFPE) szövetblokkokat előnyben részesítik a tárgylemezekkel szemben. Az újonnan kapott biopsziákat előnyben részesítik az archivált szövetekkel szemben. Megjegyzés: Ha festetlen vágott tárgylemezeket küld be, az újonnan vágott lemezeket a lemezek vágásától számított 14 napon belül be kell nyújtani a vizsgálólaboratóriumnak.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 és 1 között legyen. Az ECOG értékelését az elosztás/randomizálás dátumát megelőző 7 napon belül el kell végezni.
- Rendelkezik megfelelő szervműködéssel az alábbi táblázatban meghatározottak szerint (1. táblázat). A mintákat a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10 napon belül kell begyűjteni.
Kizárási kritériumok:
Egy WOCBP, akinek pozitív a vizelet terhességi tesztje az első adagolást megelőző 72 órában (lásd a 3. függeléket). Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
Megjegyzés: abban az esetben, ha 72 óra telt el a terhességi szűrési teszt és a vizsgálati kezelés első adagja között, újabb terhességi tesztet (vizelet vagy szérum) kell végezni, amelynek negatívnak kell lennie ahhoz, hogy az alany elkezdhesse a vizsgálati gyógyszeres kezelést.
- Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejtreceptorra (pl. CTLA-4, OX 40, CD137) irányuló szerrel kapott ).
- Bármilyen korábbi szisztémás rákellenes kezelésben részesült, beleértve a vizsgálati szereket is.
- Bármilyen korábbi sugárkezelésben részesült.
- Élő vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.
- Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiát kap (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
- Ismert további rosszindulatú daganata. Megjegyzés: Bőr bazálissejtes karcinómában, bőrlaphámrákban vagy in situ karcinómában szenvedők (pl. emlőkarcinóma, méhnyakrák in situ), amelyek potenciálisan gyógyító terápián estek át, nincsenek kizárva.
- Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása.
- Súlyos (≥3. fokozatú) túlérzékenysége van a pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben.
- Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
- Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van.
- Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
- Ismert a humán immunhiány vírus (HIV) története. Megjegyzés: Nincs szükség HIV-tesztre, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.
- Ismert Hepatitis B (definíció szerint Hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív Hepatitis C vírus (definíció szerint HCV RNS [minőségi] kimutatható) fertőzése volt. Azok az alanyok, akiket kezeltek, és akiknél jelenleg nem észlelhető vírusterhelés, jogosultak.
- Ismert aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) kórtörténete.
- Korábban szilárd szerv- vagy csontvelő-transzplantációja volt.
- Korábban vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja a vizsgálati alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
- Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
- Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: pembrolizumab
Összesen 51 hét 17 adag pembrolizumab esetén:
|
200 mg infúzió 3 hetente
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kétéves progressziómentes túlélés
Időkeret: 2 év
|
A progresszió a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST 1.1) alapján kerül meghatározásra, beleértve
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
4-es fokozatú nyálkahártya-gyulladás/bőrreakció vagy bármilyen 5-ös fokozatú mellékhatás, amelyet a protokoll kezeléshez határozottan, valószínűleg vagy esetleg kapcsolónak ítéltek az első évben
Időkeret: az első évben
|
használd a toxicitási diagramot rögzítéshez
|
az első évben
|
|
4-es fokú nyálkahártya-gyulladás/bőrreakció vagy bármilyen 5-ös fokú mellékhatás, amelyet határozottan, valószínűleg vagy esetleg a protokoll szerinti kezeléssel összefüggőként értékeltek, és amely az első év után következett be
Időkeret: az első év után, legfeljebb 24 hónapig
|
az első év után, legfeljebb 24 hónapig
|
|
|
A beteg toleranciája a protokoll kezelési rendszer egyes összetevőihez (neoadjuváns, egyidejű és karbantartó rész)
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
|
Egyéb ≥ 3-as fokozatú mellékhatások
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
|
Halál a protokoll szerinti kezelés alatt vagy abbahagyását követő 30 napon belül
Időkeret: során vagy 30 napon belül
|
során vagy 30 napon belül
|
|
|
Egy- és kétéves távoli áttétel arány
Időkeret: 1 év és 2 év
|
1 év és 2 év
|
|
|
Egy- és kétéves lokális-regionális progressziós arányok
Időkeret: 1 év és 2 év
|
1 év és 2 év
|
|
|
Egy- és kétéves másodlagos primer rák arányok
Időkeret: 1 év és 2 év
|
1 év és 2 év
|
|
|
Egy- és kétéves teljes túlélési arányok
Időkeret: 1 év és 2 év
|
1 év és 2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Stomatognatikus betegségek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- A fej és a nyak daganatai
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Karcinóma
- Fül-orr-gégészeti betegségek
- Garat neoplazmák
- Fül-orr-gégészeti neoplazmák
- Orrgarat betegségek
- Garatbetegségek
- Nasopharyngealis karcinóma
- Orrgarat neoplazmák
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Immunellenőrzőpont-gátlók
- Neoplasztikus szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- pembrolizumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NPC032
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .