NEO-SPACE 试验：派姆单抗和放化疗治疗鼻咽癌
NEO-SPACE 试验：新辅助帕博利珠单抗-吉西他滨-顺铂，随后同步帕博利珠单抗-放化疗和维持帕博利珠单抗治疗 IVA 期鼻咽癌
研究概览
详细说明
鼻咽癌 (NPC) 是一种以亚洲为主的疾病，全世界 86000 例病例中约有 80% 发生在亚洲国家 (12)。 随着强度调制放射治疗 (IMRT) 等放射技术的进步，在大多数报道的系列中，局部和淋巴结控制超过 85-90%。 远处转移仍然是失败的主要模式，特别是在局部晚期 NPC 中。 例如，在 Pan 等人 (13) 的一项研究中，同步化疗-IMRT 的 5 年局部和淋巴结控制率分别达到 86% 和 89%，但据报道，无远处转移生存率分别为 77% 和 72%分别患有 T4 和 N3 疾病的患者（AJCC 第 8 版）。
目前减少远处转移的策略，包括使用辅助化疗，尚无定论。 完成化放疗后辅助化疗的一个主要缺点是，由于治疗相关的毒性，大约一半的患者无法完成完整的 3 个辅助化疗周期。 诱导化疗的使用有两个潜在的好处：首先是缩小肿瘤，使放疗更容易耐受；其次，它允许患者能够在化放疗相关毒性发作之前完成化疗。
现在至少有两项研究支持使用诱导化疗。 Ma 等人最近发表的一篇文章 (14) 显示，在同步放化疗之前添加诱导多西紫杉醇、顺铂和氟尿嘧啶可使 3 年无失败生存率提高 8%（80% 对 72%）。 同样，Cao 等人表明，在放化疗前进行 2 个周期的顺铂和氟尿嘧啶可改善患者的 3 年无病生存期 (15)。
吉西他滨和顺铂已被证明比 5-FU 加顺铂作为复发性或转移性鼻咽癌的一线治疗更有效 (16)。 目前没有研究关注在诱导或维持环境中添加抗 PD-1 单克隆抗体（例如 pembrolizumab）。 因此，我们建议使用派姆单抗联合 2 个周期的吉西他滨和顺铂化疗，然后进行同步化放疗。 放化疗完成后，患者将接受派姆单抗维持治疗，总治疗时间为一年。 这项 II 期研究的主要目的是测试这种组合在局部晚期 NPC（限于 T4 或 N3，UICC 第 8 版的 IVA 期）环境中的安全性、有效性和耐受性，因为该组具有最大的风险现行标准治疗后复发。
支持派姆单抗单药治疗 NPC 临床疗效的初步证据来自 KEYNOTE-028 试验，该试验是派姆单抗在 PD-L1 阳性晚期实体瘤患者中进行的一项全球性、非随机、多队列、Ib 期试验 (17)。 NPC 队列的关键资格标准包括不可切除或转移性疾病、先前标准治疗失败以及 PD-L1 在 1% 或更多的肿瘤细胞或肿瘤浸润淋巴细胞中表达。 患者每 2 周接受一次 10 mg/kg 的派姆单抗，直至 2 年或直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 在最初的报告中，对 27 名 NPC 患者进行了评估。 中位年龄为 52.0 岁（范围为 18 至 68 岁）； 92.6% 之前接受过复发性或转移性 NPC 的治疗； 70.4% 接受过三种或更多疗法。 在 20 个月的中位随访期间，分别有 7 名和 14 名患者观察到部分反应和疾病稳定，ORR 为 25.9%（95% CI，11.1 至 46.3）。 15% 或更多患者发生的药物相关不良事件包括皮疹 (25.9%)、瘙痒 (25.9%)、疼痛 (22.2%)、甲状腺功能减退 (18.5%) 和疲劳 (18.5%)。 8 名患者 (29.6%) 发生 ≥ 3 级药物相关不良事件，其中 1 例与药物相关死亡（败血症）。 得出的结论是，派姆单抗在复发性或转移性 NPC 患者中表现出抗肿瘤活性和可控的安全性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 在签署知情同意书之日年满 18 岁且经组织学确诊为 WHO II-III 型组织学类型的鼻咽癌（原发灶和/或淋巴结）的男性/女性参与者将被纳入本研究.
- 肿瘤通过 EBER ISH 试验证实 EBV 阳性
AJCC 第 8 版 IVA 期（即任何 T4 或任何 N3）基于以下诊断检查：
用鼻咽部和颈部的 MRI 评估肿瘤范围。 如果 MRI 在医学上是禁忌的，则 CT 扫描
≤ 3 mm 并且静脉造影剂是可以接受的。
- 远处转移分期：
我。胸部、腹部和骨盆增强 CT 扫描或全身 PET/CT 扫描；二. 骨扫描，如果未进行 PET/CT 扫描。
- 男性参与者必须同意在治疗期间使用本协议附录 3 中详述的避孕措施，并且至少 120 天再加上另外 120 天（一个精子生成周期）用于研究治疗，并且在最后一次给药后的任何剂量都有遗传毒性的证据在此期间停止研究治疗并避免捐献精子。
女性参与者如果未怀孕（见附录 3）、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参与：
- 不是附录 3 中定义的育龄妇女 (WOCBP) 或
- 同意在治疗期间和至少 120 天加 30 天（月经周期）的研究治疗期间遵循附录 3 中的避孕指南的 WOCBP，在最后一次研究治疗剂量后有遗传毒性风险。
- 参与者（或法律上可接受的代表，如果适用）为试验提供书面知情同意书。
- 已提供存档的肿瘤组织样本或新获得的先前未照射过的肿瘤病变的核心或切除活检。 福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 组织块优于载玻片。 新获得的活组织检查优于存档组织。 注意：如果提交未染色的切片，新切片应在切片之日起 14 天内提交给测试实验室。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 1。ECOG 评估将在分配/随机化日期前 7 天内进行。
- 具有下表（表 1）中定义的足够器官功能。 样本必须在研究治疗开始前 10 天内采集。
排除标准：
首次给药前 72 小时内尿妊娠试验呈阳性的 WOCBP（见附录 3）。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
注意：如果筛查妊娠试验和首次研究治疗之间已经过去 72 小时，则必须进行另一次妊娠试验（尿液或血清）并且必须为阴性，以便受试者开始接受研究药物治疗。
- 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX 40、CD137）的药物的治疗).
- 接受过任何先前的全身抗癌治疗，包括研究药物。
- 之前接受过任何放射治疗。
- 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗接种。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
- 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克强的松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
- 有已知的其他恶性肿瘤。 注意：患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如 不排除已接受潜在治愈性治疗的乳腺癌、原位宫颈癌）。
- 已知有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。
- 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重的超敏反应（≥3 级）。
- 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
- 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
- 有需要全身治疗的活动性感染。
- 有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史。 注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要进行 HIV 检测。
- 具有已知的乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA [定性]）感染。 接受过治疗且现在病毒载量检测不到的受试者符合条件。
- 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）。
- 先前进行过实体器官移植或骨髓移植。
- 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者的最佳利益参与，在治疗研究者看来。
- 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
- 从筛选访视开始到最后一次试验治疗后 120 天，在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生孩子。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：派姆单抗
17 剂 pembrolizumab 总共 51 周：
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每 3 周输注 200mg
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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两年无进展生存期
大体时间：2年
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进展的定义采用实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1），包括
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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4级粘膜炎/皮肤反应或任何5级不良事件，在治疗第一年内被评估为与方案治疗明确相关、很可能相关或可能相关
大体时间：在头一年内
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使用毒性图表来捕捉
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在头一年内
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4级黏膜炎/皮肤反应或任何5级不良事件，经评估明确、很可能或可能与方案治疗相关，发生在第一年之后
大体时间：第一年后，最多24个月
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第一年后，最多24个月
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患者对方案治疗方案各组成部分（新辅助、同步和维持部分）的耐受性
大体时间：2年
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2年
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其他 ≥ 3 级不良事件
大体时间：2年
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2年
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治疗期间或治疗结束后30天内死亡
大体时间：期间或30天内
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期间或30天内
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一年和两年远处转移率
大体时间：1年和2年
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1年和2年
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一至两年局部区域进展率
大体时间：1年和2年
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1年和2年
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一至两年内第二原发癌发生率
大体时间：1年和2年
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1年和2年
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一、二年总生存率
大体时间：1年和2年
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1年和2年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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