Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование NEO-SPACE: пембролизумаб и химиолучевая терапия при раке носоглотки

8 декабря 2025 г. обновлено: Edwin P Hui, Chinese University of Hong Kong

Исследование NEO-SPACE: неоадъювантная терапия пембролизумаб-гемцитабин-цисплатин с последующим одновременным лечением пембролизумабом-химиолучевой терапией и поддерживающей терапией пембролизумабом при раке носоглотки стадии IVA

Это открытое, одногрупповое, нерандомизированное, многоцентровое клиническое исследование фазы 2 неоадъювантной терапии пембролизумабом в комбинации с гемцитабином-цисплатином в течение 2 циклов с последующей одновременной лучевой терапией пембролизумаб-цисплаин, а затем поддерживающей монотерапией пембролизумабом каждые 3 недели при общей продолжительности лечения 12 месяцев при ранее нелеченном раке носоглотки (NPC) стадии IVA (UICC, 8-е издание).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рак носоглотки (РНГ) является преимущественно азиатским заболеванием, при этом примерно 80% из 86 000 случаев в мире приходится на азиатские страны (12). Благодаря достижениям в лучевой технологии, такой как лучевая терапия с модуляцией интенсивности (IMRT), локальный и узловой контроль превышает 85-90% в большинстве описанных серий. Отдаленные метастазы остаются основным типом неудачи, особенно при местнораспространенном NPC. Например, в исследовании Pan et al (13) 5-летний локальный и узловой контроль 86% и 89% был достигнут при одновременной химиотерапии-IMRT соответственно, но отдаленная безрецидивная выживаемость составила 77% и 72% для пациентов с заболеванием T4 и N3 соответственно (8-е издание AJCC).

Современные стратегии по уменьшению отдаленных метастазов, включая использование адъювантной химиотерапии, оказались безрезультатными. Одним из основных недостатков адъювантной химиотерапии после завершения химиолучевой терапии является то, что примерно половина пациентов не может пройти полные 3 цикла адъювантной химиотерапии из-за токсичности, связанной с лечением. Использование индукционной химиотерапии имеет два потенциальных преимущества: первое заключается в уменьшении размера опухоли, что делает лучевую терапию более переносимой; во-вторых, это позволяет пациентам завершить курс химиотерапии до появления токсичности, связанной с химиолучевой терапией.

В настоящее время есть по крайней мере два исследования, поддерживающие использование индукционной химиотерапии. Недавняя публикация Ma et al. (14) показала, что добавление индукционного доцетаксела, цисплатина и фторурацила перед одновременной химиолучевой терапией привело к улучшению 3-летней безрецидивной выживаемости на 8% (80% против 72%). Точно так же Cao и соавт. показали, что 2 цикла цисплатина и фторурацила перед химиолучевой терапией улучшили 3-летнюю безрецидивную выживаемость пациентов (15).

Было показано, что гемцитабин и цисплатин более эффективны, чем 5-ФУ плюс цисплатин, в качестве терапии первой линии при рецидивирующей или метастатической карциноме носоглотки (16). В настоящее время нет исследований, посвященных добавлению моноклональных антител к PD-1, таких как пембролизумаб, как в условиях индукции, так и в поддерживающей терапии. Следовательно, мы предлагаем использовать пембролизумаб в сочетании с 2 циклами химиотерапии гемцитабином и цисплатином с последующей одновременной химиолучевой терапией. После завершения химиолучевой терапии пациенты будут получать поддерживающую терапию пембролизумабом в течение всего курса лечения в течение одного года. Основная цель этого исследования фазы II состоит в том, чтобы проверить безопасность, эффективность и переносимость этой комбинации в условиях местно-распространенного NPC (ограниченный T4 или N3, стадия IVA по UICC 8-го издания), поскольку эта группа имеет наибольший риск рецидив после текущего стандартного лечения.

Предварительные данные, подтверждающие клиническую эффективность монотерапии пембролизумабом при РНГ, были получены в исследовании KEYNOTE-028, которое представляло собой глобальное нерандомизированное многогрупповое исследование фазы Ib пембролизумаба у пациентов с PD-L1-позитивными распространенными солидными опухолями (17). Ключевые критерии приемлемости для когорты NPC включали нерезектабельное или метастатическое заболевание, неэффективность предшествующей стандартной терапии и экспрессию PD-L1 в 1% или более опухолевых клеток или инфильтрирующих опухоль лимфоцитов. Пациенты получали пембролизумаб в дозе 10 мг/кг каждые 2 недели до 2 лет или до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. В первоначальном отчете оценивались двадцать семь пациентов с NPC. Медиана возраста составила 52,0 года (диапазон от 18 до 68 лет); 92,6% ранее получали лечение по поводу рецидивирующего или метастатического РНГ; 70,4% получили три или более терапии. Частичный ответ и стабилизация заболевания наблюдались у семи и 14 пациентов, соответственно, при ЧОО 25,9% (95% ДИ от 11,1 до 46,3) при медиане наблюдения 20 месяцев. Нежелательные явления, связанные с приемом лекарств, которые наблюдались у 15% и более пациентов, включали сыпь (25,9%), зуд (25,9%), боль (22,2%), гипотиреоз (18,5%) и утомляемость (18,5%). Нежелательные явления, связанные с лекарственными препаратами, ≥ 3 степени тяжести наблюдались у восьми пациентов (29,6%), и был зарегистрирован один летальный исход, связанный с лекарственными препаратами (сепсис). Был сделан вывод, что пембролизумаб продемонстрировал противоопухолевую активность и управляемый профиль безопасности у пациентов с рецидивирующим или метастатическим НРП.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

43

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг
        • Department of Clinical Oncology, Prince of Wales Hospital
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур
        • National Cancer Centre of Singapore

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. В это исследование будут включены участники мужского/женского пола, которым на день подписания информированного согласия не менее 18 лет, с гистологически подтвержденным диагнозом карциномы носоглотки (из первичного очага и/или лимфатических узлов) типа II-III гистологического типа ВОЗ. .
  2. Опухоль подтверждена EBV-позитивным анализом EBER ISH

  3. 8-е издание AJCC, стадия IVA (т. е. любой T4 или любой N3), основанный на следующем диагностическом исследовании:

    1. Оценка распространенности опухоли с помощью МРТ носоглотки и шеи. Если МРТ противопоказана по медицинским показаниям, КТ с

      ≤ 3 мм и внутривенное контрастирование приемлемо.

    2. Стадия отдаленных метастазов:

    я. КТ с контрастированием грудной клетки, брюшной полости и таза или ПЭТ/КТ всего тела; II. Сканирование костей, если не проводится ПЭТ/КТ.

  4. Участник мужского пола должен согласиться использовать средства контрацепции, как указано в Приложении 3 к настоящему протоколу, в течение периода лечения и в течение не менее 120 дней плюс дополнительные 120 дней (цикл сперматогенеза) для исследуемых препаратов с доказательствами генотоксичности в любой дозе после последней дозы. лечения и воздержаться от донорства спермы в течение этого периода.

  5. Женщина-участник имеет право участвовать, если она не беременна (см. Приложение 3), не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

    1. Не женщина детородного возраста (WOCBP), как определено в Приложении 3 ИЛИ
    2. WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в Приложении 3 в течение периода лечения и в течение как минимум 120 дней плюс 30 дней (менструальный цикл) для исследуемого лечения с риском генотоксичности после последней дозы исследуемого лечения.
  6. Участник (или законный представитель, если применимо) дает письменное информированное согласие на исследование.
  7. Предоставили архивный образец опухолевой ткани или недавно полученную основную или эксцизионную биопсию опухолевого поражения, ранее не облученного. Фиксированные формалином и залитые в парафин (FFPE) блоки тканей предпочтительнее предметных стекол. Вновь полученные биоптаты предпочтительнее архивных тканей. Примечание. Если вы отправляете неокрашенные срезы, вновь нарезанные срезы следует отправить в лабораторию для тестирования в течение 14 дней с даты их среза.
  8. Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1. Оценка ECOG должна быть выполнена в течение 7 дней до даты распределения/рандомизации.
  9. Иметь адекватную функцию органа, как определено в следующей таблице (таблица 1). Образцы должны быть собраны в течение 10 дней до начала исследуемого лечения.

Критерий исключения:

  1. Женщина-женщина-женщина с положительным тестом на беременность в моче в течение 72 часов до первой дозы (см. Приложение 3). Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

    Примечание: если между скрининговым тестом на беременность и введением первой дозы исследуемого препарата прошло 72 часа, необходимо провести еще один тест на беременность (мочи или сыворотки), который должен быть отрицательным, чтобы субъект начал получать исследуемое лекарство.

  2. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX 40, CD137). ).
  3. Получал какую-либо предыдущую системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты.
  4. Получал какую-либо предшествующую лучевую терапию.
  5. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
  6. Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  7. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование. Примечание. Участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ (например, карцинома молочной железы, рак шейки матки in situ), которые подверглись потенциально излечивающей терапии, не исключаются.
  8. Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит.
  9. Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
  10. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
  11. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.
  12. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
  13. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Примечание. Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
  14. Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известного активного вируса гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]) инфекции. Субъекты, которые прошли лечение и теперь имеют неопределяемую вирусную нагрузку, имеют право на участие.
  15. Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
  16. Имеет предшествующую трансплантацию паренхиматозных органов или трансплантацию костного мозга.
  17. Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя.
  18. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
  19. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: пембролизумаб

Всего 51 неделя для 17 доз пембролизумаба:

  • Неоадъювантная химиотерапия пембролизумабом: 6 недель (2 дозы пембролизумаба)
  • Одновременная химиолучевая терапия пембролизумабом: 9 недель (3 дозы пембролизумаба
  • Поддерживающая терапия пембролизумабом: 36 недель (12 доз пембролизумаба)
Лекарство: Пембролизумаб
200 мг каждые 3 недели инфузии
Другие имена:
  • Параллельная химиолучевая терапия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Двухлетняя выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 2 года

Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1), включая

  • Увеличение суммы диаметров целевого очага (очагов), выявленного на исходном уровне, на ≥ 20% и ≥ 5 мм от надира
  • Несомненное прогрессирование нецелевого очага (очагов), выявленного на исходном уровне
  • Появление нового очага (очагов)
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Муковисцидоз 4-й степени/кожная реакция или любое нежелательное явление 5-й степени, оценённое как определённо, вероятно или возможно связанное с лечением по протоколу в течение первого года
Временное ограничение: в течение первого года
используйте таблицу токсичности для захвата
в течение первого года
Мукозит/кожная реакция 4-й степени или любое нежелательное явление 5-й степени, оцененное как определенно, вероятно или возможно связанное с лечением по протоколу, возникшее после первого года
Временное ограничение: после первого года, до 24 месяцев
после первого года, до 24 месяцев
Переносимость пациентом каждого компонента (неоадъювантного, конкурирующего и поддерживающего) протокола лечения
Временное ограничение: 2 года
2 года
Другие нежелательные явления ≥ 3 степени
Временное ограничение: 2 года
2 года
Смерть во время или в течение 30 дней после прекращения лечения по протоколу
Временное ограничение: во время или в течение 30 дней
во время или в течение 30 дней
Частота отдаленных метастазов за один и два года
Временное ограничение: 1 год и 2 года
1 год и 2 года
Одно- и двухгодичные показатели локально-регионального прогрессирования
Временное ограничение: 1 год и 2 года
1 год и 2 года
Одно- и двухлетние показатели вторичного первичного рака
Временное ограничение: 1 год и 2 года
1 год и 2 года
Показатели общей выживаемости за один и два года
Временное ограничение: 1 год и 2 года
1 год и 2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Chinese University of Hong Kong

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 мая 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 января 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 октября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 ноября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 ноября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

24 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NPC032

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться