HNSCCにおけるデュルバルマブの治療効果を予測するためのPD-L1イメージング (PINCH)

包含基準:

1. スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、被験者から取得した書面によるインフォームド コンセントおよび現地で必要な承認 (例: 米国の HIPAA、EU の EU データ プライバシー指令)
2. 研究登録時の年齢 > 18 歳、日本人被験者の年齢 > 20 歳。
3. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
4. > 12週間の平均余命

5. 以下に定義する適切な正常臓器および骨髄機能：

   1. ヘモグロビン≧9.0mmol/L
   2. -絶対好中球数（ANC）≧1.5 x 109/L（> 1500/mm3）
   3. 血小板数 ≥ 100 x 109/L (>100,000/mm3)
   4. -血清ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）。 （これは、確認されたギルバート症候群（溶血または肝臓の病理がない場合、主に抱合されていない持続性または再発性の高ビリルビン血症）の被験者には適用されません。医師と相談してのみ許可されます）
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 機関の正常上限値 (肝転移が存在しない場合、その場合は ULN の 5 倍以下でなければならない)
   6. MDRDによる血清クレアチニンCL>40mL/分
6. -女性の被験者は、生殖能力のないものでなければなりません（つまり、病歴による閉経後：60歳以上で、代替の医学的原因なしで1年以上月経がない;または子宮摘出術の病歴、または両側卵管結紮の病歴、または病歴両側卵巣摘出術の）または研究登録時に血清妊娠検査が陰性である必要があります。
7. -被験者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。
8. -組織学的に証明された頭頸部の再発または転移性扁平上皮がん
9. 腫瘍サイズが1cm以上の病変が少なくとも1つある

除外基準:

1. -研究の計画および/または実施への関与（アストラゼネカのスタッフおよび/または研究サイトのスタッフの両方に適用されます）。 -現在の研究への以前の登録
2. -過去4週間の間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した
3. -デュルバルマブを含むPD1またはPD-L1阻害剤による以前の治療

4. 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：

   • -治験薬の初回投与の5年以上前に既知の活動性疾患がなく、治癒目的で治療された悪性腫瘍 再発の潜在的リスクが低い
   • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子病の証拠がない
   • -子宮頸がんなどの疾患の証拠のない適切に治療された上皮内がん
5. 抗がん療法（化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体、その他の治験薬）の最終投与の受領 治験薬の初回投与の28日前 最初の投与の28日前以前に TKI [例えば、エルロチニブ、ゲフィチニブ、クリゾチニブ] を受けた被験者の治験薬の用量と、ニトロソウレアまたはマイトマイシンの 6 週間以内の用量 C)。
6. Frediricia's Correction を使用して 3 つの心電図 (ECG) から計算された心拍数 (QTc) ≥ 470 ms に対して補正された平均 QT 間隔
7. -デュルバルマブの初回投与前28日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、ただし、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身コルチコステロイドは生理的用量で、プレドニゾン10 mg /日を超えないか、または同等のコルチコステロイド
8. -以前の抗がん療法による未解決の毒性（> CTCAEグレード2）。 -治験薬によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を持つ被験者が含まれる場合があります（例、難聴、末梢神経障害）
9. -以前の免疫療法を受けている間のグレード3以上の免疫関連有害事象（irAE）、または未解決のirAE >グレード1
10. -過去2年以内に活動中または以前に文書化された自己免疫疾患注：全身治療を必要としない白斑、グレーブ病、または乾癬の被験者（過去2年以内）は除外されません。
11. -アクティブまたは以前に文書化された炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）
12. 原発性免疫不全の病歴
13. 同種臓器移植の歴史
14. -デュルバルマブまたは賦形剤に対する過敏症の病歴
15. -組み合わせ剤または比較剤に対する過敏症の病歴（該当する場合）
16. -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、心不整脈、活動的な消化性潰瘍疾患または胃炎、急性または-慢性B型肝炎、C型肝炎またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または精神疾患/研究要件の遵守を制限する、または被験者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう社会的状況
17. -結核（病歴、身体検査およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（既知のHBV表面抗原（HBsAg）結果が陽性）、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（陽性の HIV 1/2 抗体)。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する患者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。
18. 軟髄膜癌腫症の病歴
19. -研究への参加前30日以内またはデュルバルマブの投与後30日以内に弱毒化生ワクチンを受領

20. -妊娠中、授乳中の女性被験者、または効果的な避妊方法を採用していない生殖能力のある男性または女性の患者：出産の可能性のある女性患者

    • 避妊手術を受けていない男性パートナーと性的に活発な妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング時から少なくとも1つの非常に効果的な避妊方法（表1）を使用する必要があり、デュルバルマブの最終投与後180日間、そのような予防策を使用し続けることに同意する必要があります+ トレメリムマブ併用療法またはデュルバルマブ単剤療法の最終投与から 90 日後 (デュルバルマブまたはトレメリムマブの半減期の 5 倍に基づく)。 女性患者の非滅菌男性パートナーは、この期間中、男性用コンドームと殺精子剤を使用する必要があります。 この時点以降の避妊の中止については、責任ある医師と話し合う必要があります。 薬物治療の全期間と薬物のウォッシュアウト期間中、性行為に従事しないことは許容される慣行です。ただし、定期的な禁欲、リズム法、および離脱法は、避妊の許容される方法ではありません。 また、女性患者は、この期間中、授乳を控える必要があります。
    • 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者。 出産の可能性のある女性パートナーと性的に活発な未避妊男性は、デュルバルマブ + トレメリムマブ併用療法の最終投与を受けてから 180 日後まで、またはデュルバルマブの最終投与を受けてから 90 日後まで、スクリーニングから男性用コンドームと殺精子剤を使用する必要があります。単剤療法。 性行為を行わないことは許容される慣行です。ただし、時折の禁欲、リズム法、および離脱法は、避妊の許容される方法ではありません。 男性患者は、この期間中、精子提供を控える必要があります。
21. 研究者の意見では、研究治療の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる可能性のある状態
22. -手術、放射線および/またはコルチコステロイドを含むがこれらに限定されない、同時治療を必要とする症候性または制御不能な脳転移。