PD-L1 成像预测 HNSCC 中的 Durvalumab 治疗反应 (PINCH)

纳入标准：

1. 在执行任何协议相关程序（包括筛选评估）之前从受试者处获得的书面知情同意书和任何当地要求的授权（例如，美国的 HIPAA，欧盟的欧盟数据隐私指令）
2. 入学时年龄 > 18 岁，日本科目年龄 > 20 岁。
3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
4. 预期寿命 > 12 周

5. 足够的正常器官和骨髓功能定义如下：

   1. 血红蛋白≥9.0 mmol/L
   2. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L（> 1500/mm3）
   3. 血小板计数 ≥ 100 x 109/L（>100,000/mm3）
   4. 血清胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)。 （这不适用于确诊为吉尔伯特综合征（持续性或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理学的情况下主要是未结合的高胆红素血症）的受试者，只有在咨询他们的医生后才被允许）
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下必须≤ 5x ULN
   6. MDRD 检测的血清肌酐 CL > 40 mL/min
6. 女性受试者必须是无生育能力的（即绝经后的病史：≥60 岁且无其他医学原因≥1 年无月经；或子宫切除史，或双侧输卵管结扎史，或病史双侧卵巢切除术）或必须在进入研究时进行阴性血清妊娠试验。
7. 受试者愿意并能够在研究期间遵守协议，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进。
8. 组织学证实的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌
9. 至少一个肿瘤大小≥1cm的病灶

排除标准：

1. 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康员工和/或研究地点的员工）。 以前参加本研究
2. 在过去 4 周内参与过另一项使用研究产品的临床研究
3. 任何先前使用 PD1 或 PD-L1 抑制剂的治疗，包括 durvalumab

4. 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了：

   • 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，在研究药物首次给药前 ≥ 5 年没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险低
   • 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
   • 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗，例如原位宫颈癌
5. 接受最后一剂抗癌治疗（化疗、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗、肿瘤栓塞、单克隆抗体、其他研究药物） 研究药物首次给药前 28 天 首次给药前 28 天曾接受过 TKIs [例如，厄洛替尼、吉非替尼和克唑替尼] 且在 6 周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素 C 的受试者的研究药物剂量）。
6. 使用 Frediricia 校正从 3 个心电图 (ECG) 计算得出的心率 (QTc) ≥ 470 ms 校正后的平均 QT 间期
7. 在首次服用 durvalumab 之前 28 天内正在或之前使用过免疫抑制药物，但生理剂量的鼻内和吸入皮质类固醇或全身性皮质类固醇除外，它们不超过 10 mg/天的泼尼松或等效皮质类固醇
8. 先前抗癌治疗的任何未解决的毒性（> CTCAE 2 级）。 可能包括具有无法合理预期会因研究产品而加剧的不可逆毒性的受试者（例如，听力损失、周围神经病变）
9. 在接受任何既往免疫治疗药物时发生过任何≥3 级免疫相关不良事件 (irAE)，或任何未解决的 >1 级 irAE
10. 在过去 2 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病注意：不排除不需要全身治疗（在过去 2 年内）的白斑病、格雷夫氏病或牛皮癣患者。
11. 活动性或先前记录的炎症性肠病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎）
12. 原发性免疫缺陷病史
13. 同种异体器官移植史
14. 对 durvalumab 或任何赋形剂过敏史
15. 对组合或比较剂过敏的历史（如果适用）
16. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、活动性消化性溃疡病或胃炎、活动性出血素质，包括任何已知有急性或慢性乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV)，或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守或损害受试者提供书面知情同意书的能力
17. 活动性感染，包括结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及根据当地实践进行的结核病检测）、乙型肝炎（已知 HBV 表面抗原 (HBsAg) 结果阳性）、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（阳性 HIV 1/2 抗体）。 具有过去或已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HBsAg）的患者符合条件。 只有当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。
18. 软脑膜癌病史
19. 在进入研究前 30 天内或接受 durvalumab 后 30 天内接受减毒活疫苗接种

20. 怀孕、哺乳的女性受试者或未采用有效节育方法的具有生殖潜力的男性或女性患者：具有生育潜力的女性患者

    • 与未绝育男性伴侣发生性行为的育龄女性必须从筛查之时起使用至少一种高效避孕方法（表 1），并且必须同意在最后一剂 durvalumab 后继续使用此类预防措施 180 天+ tremelimumab 联合疗法或最后一次 durvalumab 单一疗法给药后 90 天（基于 durvalumab 或 tremelimumab 半衰期的 5 倍）。 在此期间，女性患者的未绝育男性伴侣必须使用男用避孕套加杀精子剂。 应与负责的医生讨论在此之后停止节育。 在整个药物治疗期间和药物清除期间不进行性活动是可以接受的做法；但是，周期性禁欲、节律法和戒断法都不是可接受的节育方法。 在此期间，女性患者也应避免母乳喂养。
    • 有育龄女性伴侣的男性患者。 与有生育潜力的女性伴侣发生性行为的未绝育男性必须使用男用避孕套加杀精子剂，从筛查到接受最后一剂 durvalumab + tremelimumab 联合治疗后 180 天或接受最后一剂 durvalumab 后 90 天单一疗法。 不从事性活动是一种可接受的做法；但是，偶尔禁欲、节律法和戒断法都不是可接受的避孕方法。 在此期间，男性患者应避免捐精。
21. 研究者认为会干扰研究治疗的评估或患者安全或研究结果的解释的任何情况
22. 有症状或不受控制的脑转移需要同时治疗，包括但不限于手术、放疗和/或皮质类固醇。