PD-L1-beeldvorming om de behandelingsrespons van Durvalumab in HNSCC te voorspellen (PINCH)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en alle lokaal vereiste autorisatie (bijv. HIPAA in de VS, EU-richtlijn gegevensprivacy in de EU) verkregen van de proefpersoon voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties
2. Leeftijd> 18 jaar op het moment van binnenkomst in de studie, leeftijd> 20 jaar voor Japanse proefpersonen.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
4. Levensverwachting > 12 weken

5. Adequate normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   1. Hemoglobine ≥ 9,0 mmol/L
   2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 per mm3)
   3. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L (>100.000 per mm3)
   4. Serumbilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN). (Dit is niet van toepassing op proefpersonen met bevestigd syndroom van Gilbert (aanhoudende of terugkerende hyperbilirubinemie die overwegend ongeconjugeerd is in afwezigheid van hemolyse of hepatische pathologie), die alleen worden toegelaten in overleg met hun arts)
   5. AST (SGOT)/ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het ≤ 5x ULN moet zijn
   6. Serumcreatinine CL> 40 ml / min volgens MDRD
6. Vrouwelijke proefpersonen moeten ofwel van niet-reproductief potentieel zijn (d.w.z. postmenopauzale voorgeschiedenis: ≥60 jaar oud en geen menstruatie gedurende ≥1 jaar zonder een alternatieve medische oorzaak; OF voorgeschiedenis van hysterectomie, OF voorgeschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders, OF voorgeschiedenis van bilaterale ovariëctomie) of moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij aanvang van het onderzoek.
7. De proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.
8. Histologisch bewezen recidiverende of uitgezaaide plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied
9. Ten minste één laesie met een tumorgrootte ≥1 cm

Uitsluitingscriteria:

1. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel AstraZeneca-personeel als/of personeel op de onderzoekslocatie). Eerdere inschrijving in de huidige studie
2. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 4 weken
3. Elke eerdere behandeling met een PD1- of PD-L1-remmer, inclusief durvalumab

4. Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve:

   • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥5 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en met een laag potentieel risico op recidief
   • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
   • Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte, bijvoorbeeld baarmoederhalskanker in situ
5. Ontvangst van de laatste dosis antikankertherapie (chemotherapie, immunotherapie, endocriene therapie, gerichte therapie, biologische therapie, tumorembolisatie, monoklonale antilichamen, ander onderzoeksmiddel) 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel voor proefpersonen die eerdere TKI's hebben gekregen [bijv. erlotinib, gefitinib en crizotinib] en binnen 6 weken voor nitrosoureum of mitomycine C).
6. Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) ≥ 470 ms berekend op basis van 3 elektrocardiogrammen (ECG's) met behulp van Frediricia's correctie
7. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 28 dagen vóór de eerste dosis durvalumab, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison, of een equivalent corticosteroïd
8. Elke onopgeloste toxiciteit (>CTCAE graad 2) van eerdere antikankertherapie. Proefpersonen met onomkeerbare toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet wordt verwacht dat ze door het onderzoeksproduct worden verergerd, kunnen worden opgenomen (bijv. gehoorverlies, perifere neuropathie).
9. Elke eerdere graad ≥3 immuungerelateerde bijwerking (irAE) tijdens het ontvangen van een eerder immunotherapiemiddel, of elke onopgeloste irAE > graad 1
10. Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar OPMERKING: Proefpersonen met vitiligo, de ziekte van Grave of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hadden (in de afgelopen 2 jaar) worden niet uitgesloten.
11. Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmaandoening (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa)
12. Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie
13. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
14. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor durvalumab of een van de hulpstoffen
15. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor het combinatie- of vergelijkingsmiddel (indien van toepassing)
16. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweerziekte of gastritis, actieve bloedingsdiathesen, inclusief elke persoon waarvan bekend is dat ze acute of chronische hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (hiv), of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten beperken of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen
17. Actieve infectie waaronder tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en tbc-testen in overeenstemming met de lokale praktijk), hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakte-antigeen (HBsAg) resultaat), hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus ( positieve hiv 1/2 antistoffen). Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.
18. Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose
19. Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of binnen 30 dagen na toediening van durvalumab

20. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en geen effectieve anticonceptiemethode toepassen: Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden

    • Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, moeten ten minste 1 zeer effectieve anticonceptiemethode (tabel 1) gebruiken vanaf het moment van screening en moeten ermee instemmen dergelijke voorzorgsmaatregelen te blijven gebruiken gedurende 180 dagen na de laatste dosis durvalumab + tremelimumab-combinatietherapie of 90 dagen na de laatste dosis durvalumab-monotherapie (gebaseerd op 5x de halfwaardetijd van durvalumab of tremelimumab). Niet-gesteriliseerde mannelijke partners van een vrouwelijke patiënt moeten gedurende deze periode een mannelijk condoom plus zaaddodend middel gebruiken. Stopzetting van anticonceptie na dit punt moet worden besproken met een verantwoordelijke arts. Geen seksuele activiteit uitoefenen gedurende de totale duur van de medicamenteuze behandeling en de uitspoelingsperiode is een aanvaardbare praktijk; periodieke onthouding, de ritmemethode en de ontwenningsmethode zijn echter geen aanvaardbare methoden voor anticonceptie. Vrouwelijke patiënten dienen tijdens deze periode ook af te zien van borstvoeding.
    • Mannelijke patiënten met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden. Niet-gesteriliseerde mannen die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten een mannelijk condoom plus zaaddodend middel gebruiken vanaf de screening tot en met 180 dagen na ontvangst van de laatste dosis durvalumab + tremelimumab combinatietherapie of 90 dagen na ontvangst van de laatste dosis durvalumab monotherapie. Niet deelnemen aan seksuele activiteit is een acceptabele praktijk; incidentele onthouding, de ritmemethode en de ontwenningsmethode zijn echter geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Mannelijke patiënten dienen gedurende deze periode af te zien van spermadonatie.
21. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren
22. Symptomatische of ongecontroleerde hersenmetastasen die gelijktijdige behandeling vereisen, inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, bestraling en/of corticosteroïden.