PD-L1-avbildning för att förutsäga Durvalumab-behandlingssvar vid HNSCC (PINCH)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke och eventuellt lokalt erforderligt tillstånd (t.ex. HIPAA i USA, EU:s dataskyddsdirektiv i EU) erhållits från försökspersonen innan några protokollrelaterade procedurer utfördes, inklusive screeningutvärderingar
2. Ålder > 18 år vid tidpunkten för studiestart, ålder > 20 år för japanska ämnen.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
4. Förväntad livslängd > 12 veckor

5. Tillräcklig normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   1. Hemoglobin≥ 9,0 mmol/L
   2. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 per mm3)
   3. Trombocytantal ≥ 100 x 109/L (>100 000 per mm3)
   4. Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN). (Detta gäller inte patienter med bekräftat Gilberts syndrom (ihållande eller återkommande hyperbilirubinemi som huvudsakligen är okonjugerad i frånvaro av hemolys eller leverpatologi), som endast kommer att tillåtas i samråd med sin läkare)
   5. ASAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns om inte levermetastaser föreligger, i vilket fall den måste vara ≤ 5x ULN
   6. Serumkreatinin CL>40 ml/min av MDRD
6. Kvinnliga försökspersoner måste antingen ha icke-reproduktionspotential (d.v.s. postmenopausala i anamnesen: ≥60 år gamla och ingen menstruation i ≥1 år utan en alternativ medicinsk orsak; ELLER historia av hysterektomi, ELLER historia av bilateral tubal ligering, ELLER historia av bilateral ooforektomi) eller måste ha ett negativt serumgraviditetstest när studien påbörjas.
7. Försökspersonen är villig och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.
8. Histologiskt bevisad återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och nacke
9. Minst en lesion med en tumörstorlek ≥1 cm

Exklusions kriterier:

1. Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal och/eller personal på studieplatsen). Tidigare inskrivning i denna studie
2. Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 4 veckorna
3. All tidigare behandling med en PD1- eller PD-L1-hämmare, inklusive durvalumab

4. Historik om en annan primär malignitet förutom:

   • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom ≥5 år före den första dosen av studieläkemedlet och med låg potentiell risk för återfall
   • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
   • Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom, t.ex. livmoderhalscancer in situ
5. Mottagande av den sista dosen av anticancerterapi (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målinriktad terapi, biologisk terapi, tumörembolisering, monoklonala antikroppar, annat prövningsmedel) 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet 28 dagar före den första dos av studieläkemedlet för försökspersoner som har fått tidigare TKI [t.ex. erlotinib, gefitinib och crizotinib] och inom 6 veckor för nitrosourea eller mitomycin C).
6. Medel QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) ≥ 470 ms beräknat från 3 elektrokardiogram (EKG) med hjälp av Frediricias Correction
7. Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 28 dagar före den första dosen av durvalumab, med undantag för intranasala och inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser, som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison, eller en likvärdig kortikosteroid
8. Eventuell olöst toxicitet (>CTCAE grad 2) från tidigare anticancerbehandling. Patienter med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av undersökningsprodukten kan inkluderas (t.ex. hörselnedsättning, perifer neuropati)
9. Alla tidigare immunrelaterad biverkning av grad ≥3 (irAE) under behandling med något tidigare immunterapimedel, eller någon olöst irAE >Grad 1
10. Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren OBS: Patienter med vitiligo, Graves sjukdom eller psoriasis som inte behöver systemisk behandling (inom de senaste 2 åren) är inte uteslutna.
11. Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit)
12. Historik av primär immunbrist
13. Historik om allogen organtransplantation
14. Tidigare överkänslighet mot durvalumab eller något hjälpämne
15. Historik med överkänslighet mot kombinationen eller jämförelsemedlet (om tillämpligt)
16. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, aktiv magsårsjukdom eller gastrit, aktiva blödningsdiateser inklusive alla patienter som är kända för att ha tecken på akut eller kronisk hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV), eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
17. Aktiv infektion inklusive tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och radiografiska fynd och TB-tester i linje med lokal praxis), hepatit B (känd positivt HBV-ytantigen (HBsAg) resultat), hepatit C eller humant immunbristvirus ( positiva HIV 1/2-antikroppar). Patienter med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Patienter som är positiva för hepatit C (HCV)-antikroppar är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA.
18. Historik av leptomeningeal karcinomatos
19. Mottagande av levande försvagad vaccination inom 30 dagar före studiestart eller inom 30 dagar efter mottagande av durvalumab

20. Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod: Kvinnlig patient i fertil ålder

    • Kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva med en icke steriliserad manlig partner måste använda minst en mycket effektiv preventivmetod (tabell 1) från tidpunkten för screening och måste gå med på att fortsätta använda sådana försiktighetsåtgärder i 180 dagar efter den sista dosen av durvalumab + tremelimumab kombinationsbehandling eller 90 dagar efter den sista dosen av durvalumab monoterapi (baserat på 5x halveringstiden för durvalumab eller tremelimumab). Icke-steriliserade manliga partner till en kvinnlig patient måste använda manlig kondom plus spermiedödande medel under hela denna period. Upphörande av preventivmedel efter denna punkt bör diskuteras med en ansvarig läkare. Att inte ägna sig åt sexuell aktivitet under hela läkemedelsbehandlingen och uttvättningsperioden är en acceptabel praxis; periodisk abstinens, rytmmetoden och abstinensmetoden är dock inte acceptabla metoder för preventivmedel. Kvinnliga patienter bör också avstå från att amma under denna period.
    • Manliga patienter med en kvinnlig partner i fertil ålder. Icke-steriliserade män som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder måste använda en manlig kondom plus spermiedödande medel från screening till 180 dagar efter mottagandet av den sista dosen av durvalumab + tremelimumab kombinationsbehandling eller 90 dagar efter mottagandet av den sista dosen av durvalumab monoterapi. Att inte delta i sexuell aktivitet är en acceptabel praxis; Emellertid är tillfällig abstinens, rytmmetoden och abstinensmetoden inte acceptabla preventivmetoder. Manliga patienter bör avstå från spermiedonation under denna period.
21. Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärdering av studiebehandling eller tolkning av patientsäkerhet eller studieresultat
22. Symtomatiska eller okontrollerade hjärnmetastaser som kräver samtidig behandling, inklusive men inte begränsat till operation, strålning och/eller kortikosteroider.