Imagem PD-L1 para prever a resposta ao tratamento com Durvalumabe em HNSCC (PINCH)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente (por exemplo, HIPAA nos EUA, Diretiva de Privacidade de Dados da UE na UE) obtida do sujeito antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo avaliações de triagem
2. Idade > 18 anos no momento da entrada no estudo, idade > 20 anos para japoneses.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
4. Expectativa de vida > 12 semanas

5. Função normal adequada dos órgãos e da medula, conforme definido abaixo:

   1. Hemoglobina ≥ 9,0 mmol/L
   2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 por mm3)
   3. Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L (>100.000 por mm3)
   4. Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN). (Isso não se aplica a indivíduos com síndrome de Gilbert confirmada (hiperbilirrubinemia persistente ou recorrente que é predominantemente não conjugada na ausência de hemólise ou patologia hepática), que serão permitidos apenas em consulta com seu médico)
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite superior institucional do normal, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que deve ser ≤ 5x LSN
   6. Creatinina sérica CL>40 mL/min por MDRD
6. Indivíduos do sexo feminino devem ter potencial não reprodutivo (ou seja, pós-menopausa pela história: ≥60 anos de idade e sem menstruação por ≥1 ano sem uma causa médica alternativa; OU história de histerectomia, OU história de laqueadura bilateral de trompas, OU história de ooforectomia bilateral) ou deve ter um teste de gravidez sérico negativo na entrada no estudo.
7. O sujeito está disposto e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e visitas e exames agendados, incluindo acompanhamento.
8. Câncer de células escamosas recorrente ou metastático comprovado histológicamente na cabeça e pescoço
9. Pelo menos uma lesão com tumor de tamanho ≥1 cm

Critério de exclusão:

1. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto à equipe do local do estudo). Inscrição anterior no presente estudo
2. Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante as últimas 4 semanas
3. Qualquer tratamento anterior com um inibidor de PD1 ou PD-L1, incluindo durvalumabe

4. História de outra malignidade primária, exceto por:

   • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥5 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo e de baixo risco potencial de recorrência
   • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
   • Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença, por exemplo, câncer cervical in situ
5. Recebimento da última dose de terapia anticancerígena (quimioterapia, imunoterapia, terapia endócrina, terapia direcionada, terapia biológica, embolização tumoral, anticorpos monoclonais, outro agente experimental) 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo para indivíduos que receberam TKIs anteriores [por exemplo, erlotinibe, gefitinibe e crizotinibe] e dentro de 6 semanas para nitrosouréia ou mitomicina C).
6. Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca (QTc) ≥ 470 ms calculado a partir de 3 eletrocardiogramas (ECGs) usando a correção de Frediricia
7. Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora até 28 dias antes da primeira dose de durvalumabe, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não devem exceder 10 mg/dia de prednisona ou corticosteroide equivalente
8. Qualquer toxicidade não resolvida (> CTCAE grau 2) de terapia anticancerígena anterior. Indivíduos com toxicidade irreversível que não se espera que seja exacerbada pelo produto experimental podem ser incluídos (por exemplo, perda auditiva, neuropatia periférica)
9. Qualquer evento adverso relacionado ao sistema imunológico de Grau ≥3 anterior (irAE) durante o recebimento de qualquer agente de imunoterapia anterior, ou qualquer irAE não resolvido > Grau 1
10. Doença autoimune ativa ou prévia documentada nos últimos 2 anos OBSERVAÇÃO: Indivíduos com vitiligo, doença de Graves ou psoríase que não requerem tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos) não são excluídos.
11. Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa)
12. História de imunodeficiência primária
13. História do transplante alogênico de órgãos
14. História de hipersensibilidade ao durvalumabe ou a qualquer excipiente
15. História de hipersensibilidade à combinação ou agente comparador (se aplicável)
16. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa ou gastrite, diátese hemorrágica ativa, incluindo qualquer indivíduo conhecido por ter evidência de doença aguda ou hepatite crônica B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou comprometeriam a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito
17. Infecção ativa, incluindo tuberculose (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico e achados radiográficos e testes de TB de acordo com a prática local), hepatite B (resultado positivo conhecido do antígeno de superfície do HBV (HBsAg)), hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana ( anticorpos HIV 1/2 positivos). Pacientes com infecção por VHB passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) são elegíveis. Pacientes positivos para anticorpo de hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA de HCV.
18. História de carcinomatose leptomeníngea
19. Recebimento de vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou dentro de 30 dias após receber durvalumabe

20. Indivíduos do sexo feminino que estejam grávidas, amamentando ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não estejam empregando um método eficaz de controle de natalidade: Paciente do sexo feminino com potencial para engravidar

    • Mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro não esterilizado devem usar pelo menos 1 método contraceptivo altamente eficaz (Tabela 1) a partir do momento da triagem e devem concordar em continuar usando tais precauções por 180 dias após a última dose de durvalumabe + terapia combinada de tremelimumabe ou 90 dias após a última dose de monoterapia com durvalumabe (com base em 5x a meia-vida de durvalumabe ou tremelimumabe). Parceiros masculinos não esterilizados de uma paciente do sexo feminino devem usar preservativo masculino mais espermicida durante todo esse período. A interrupção do controle de natalidade após esse ponto deve ser discutida com um médico responsável. Não se envolver em atividade sexual durante todo o tratamento medicamentoso e o período de eliminação do medicamento é uma prática aceitável; no entanto, a abstinência periódica, o método do ritmo e o método da abstinência não são métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade. Pacientes do sexo feminino também devem abster-se de amamentar durante este período.
    • Pacientes do sexo masculino com parceira em idade fértil. Homens não esterilizados que são sexualmente ativos com uma parceira em idade fértil devem usar preservativo masculino mais espermicida desde a triagem até 180 dias após o recebimento da dose final da terapia combinada de durvalumabe + tremelimumabe ou 90 dias após o recebimento da dose final de durvalumabe monoterapia. Não se envolver em atividade sexual é uma prática aceitável; no entanto, a abstinência ocasional, o método do ritmo e o método da abstinência não são métodos de contracepção aceitáveis. Pacientes do sexo masculino devem abster-se de doar esperma durante esse período.
21. Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do tratamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo
22. Metástases cerebrais sintomáticas ou não controladas que requerem tratamento concomitante, incluindo mas não limitado a cirurgia, radiação e/ou corticosteróides.