PD-L1 képalkotás a durvalumab-kezelésre adott válasz előrejelzésére HNSCC-ben (PINCH)

Bevételi kritériumok:

1. Írásbeli, tájékozott beleegyezés és minden helyileg szükséges engedély (pl. HIPAA az USA-ban, EU adatvédelmi irányelv az EU-ban), amelyet az alanytól szereztek be, mielőtt bármilyen protokollal kapcsolatos eljárást (beleértve a szűrési értékeléseket is)
2. Életkor > 18 év a tanulmányba lépéskor, életkor > 20 év japán alanyok esetében.
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
4. Várható élettartam > 12 hét

5. Megfelelő normál szerv- és csontvelőműködés az alábbiak szerint:

   1. Hemoglobin ≥ 9,0 mmol/L
   2. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500/mm3)
   3. Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L (>100 000/mm3)
   4. A szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN). (Ez nem vonatkozik az igazolt Gilbert-szindrómában szenvedő alanyokra (perzisztens vagy visszatérő hiperbilirubinémia, amely túlnyomórészt nem konjugált hemolízis vagy májpatológia hiányában), akik csak orvosukkal egyeztetve engedélyezettek.
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ a normál intézményi felső határának 2,5-szerese, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben a normálérték felső határának ≤ 5-szörösének kell lennie
   6. Szérum kreatinin CL>40 ml/perc MDRD szerint
6. A nőstény alanyoknak vagy nem reproduktív potenciállal kell rendelkezniük (azaz posztmenopauzás anamnézisben: ≥60 évesek, és ≥1 évig nem menstruálnak alternatív orvosi ok nélkül; VAGY méheltávolítás, VAGY kétoldali petevezeték lekötés, VAGY anamnézisben szereplő nők bilaterális peteeltávolítás) vagy negatív szérum terhességi tesztnek kell lennie a vizsgálatba való belépéskor.
7. Az alany hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.
8. Szövettanilag bizonyított, visszatérő vagy áttétes fej-nyaki laphámrák
9. Legalább egy lézió, amelynek daganat mérete ≥1 cm

Kizárási kritériumok:

1. A vizsgálat tervezésében és/vagy lebonyolításában való részvétel (az AstraZeneca személyzetére és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre egyaránt vonatkozik). Korábbi beiratkozás a jelen tanulmányba
2. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel az elmúlt 4 hét során
3. Bármilyen korábbi kezelés PD1 vagy PD-L1 gátlóval, beleértve a durvalumabot is

4. Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve:

   • Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amelynél nem ismert aktív betegség ≥5 évvel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és alacsony a kiújulás kockázata
   • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül
   • Megfelelően kezelt in situ karcinóma betegség bizonyítéka nélkül, pl. méhnyakrák in situ
5. A rákellenes terápia utolsó adagjának (kemoterápia, immunterápia, endokrin terápia, célzott terápia, biológiai terápia, tumorembolizáció, monoklonális antitestek, egyéb vizsgált szer) beérkezése 28 nappal a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 28 nappal az első adagot megelőzően a vizsgálati gyógyszer adagja azoknak az alanyoknak, akik korábban TKI-t kaptak [például erlotinibet, gefitinibet és krizotinibet], és 6 héten belül nitrozoureát vagy mitomicin C-t).
6. A szívfrekvenciára korrigált átlagos QT-intervallum (QTc) ≥ 470 ms, 3 elektrokardiogramból (EKG) számítva Frediricia korrekciójával
7. Immunszuppresszív gyógyszeres kezelés jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab első adagja előtt 28 napon belül, kivéve az intranazális és inhalációs kortikoszteroidokat vagy a szisztémás kortikoszteroidokat olyan fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladják meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot
8. Bármilyen megoldatlan toxicitás (>CTCAE 2. fokozat) a korábbi rákellenes kezelésből. Olyan irreverzibilis toxicitású alanyok is bevonhatók, akiknél ésszerűen nem várható, hogy a vizsgálati készítmény súlyosbítja (pl. halláskárosodás, perifériás neuropátia).
9. Bármilyen korábbi, 3. fokozatú immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatás (irAE) bármely korábbi immunterápiás szer alkalmazása során, vagy bármely, 1. fokozatú, nem megoldott irAE
10. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun betegség az elmúlt 2 évben MEGJEGYZÉS: A vitiligo-ban, Grave-kórban vagy pikkelysömörben szenvedő alanyok, akik nem igényelnek szisztémás kezelést (az elmúlt 2 évben), nincsenek kizárva.
11. Aktív vagy korábban dokumentált gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás)
12. Primer immunhiány kórtörténetében
13. Allogén szervátültetés története
14. A durvalumabbal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység anamnézisében
15. A kombinációval vagy összehasonlító szerrel szembeni túlérzékenység anamnézisében (ha alkalmazható)
16. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az aktív peptikus fekélybetegséget vagy a gyomorhurutot, az aktív vérzéses diatézist, beleértve minden olyan alanyt, amelyről ismert, hogy akut vagy krónikus hepatitis B, hepatitis C vagy humán immundeficiencia vírus (HIV), vagy olyan pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, vagy veszélyezteti az alany írásbeli, tájékozott beleegyezését.
17. Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai előzményeket, a fizikális vizsgálatot és a radiográfiai leleteket, valamint a helyi gyakorlatnak megfelelő tbc-tesztet), a hepatitis B-t (ismert pozitív HBV felszíni antigén (HBsAg) eredmény), a hepatitis C-t vagy a humán immunhiányos vírust ( pozitív HIV 1/2 antitestek). A HBV-fertőzésben (a hepatitis B magantitest [anti-HBc] jelenléte és a HBsAg hiányaként definiált definíció szerint) szenvedő betegek jogosultak erre. A hepatitis C (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS-re.
18. Leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében
19. Élő, legyengített oltás átvétele a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül vagy a durvalumab beadását követő 30 napon belül

20. Női alanyok, akik terhesek, szoptatnak, vagy nemzőképes férfi vagy nőbetegek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert: Fogamzóképes nőbeteg

    • A nem sterilizált férfi partnerrel szexuálisan aktív fogamzóképes nőknek a szűrés időpontjától kezdve legalább 1 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert (1. táblázat) kell alkalmazniuk, és bele kell egyezniük, hogy továbbra is alkalmazzák ezeket az óvintézkedéseket az utolsó durvalumab adag után 180 napig. + tremelimumab kombinációs terápia vagy 90 nappal a durvalumab monoterápia utolsó adagja után (a durvalumab vagy tremelimumab felezési idejének 5-szöröse alapján). A nőbeteg nem sterilizált férfi partnereinek ebben az időszakban férfi óvszert és spermicidet kell használniuk. A fogamzásgátlás leállítását ezt követően a felelős orvossal kell megbeszélni. A szexuális tevékenység mellőzése a kábítószer-kezelés teljes időtartama alatt és a kábítószer-eltávolítási időszak alatt elfogadható gyakorlat; azonban a periodikus absztinencia, a ritmusmódszer és a megvonási módszer nem elfogadható fogamzásgátlási módszer. A női betegeknek szintén tartózkodniuk kell a szoptatástól ebben az időszakban.
    • Férfi betegek fogamzóképes korú női partnerrel. Azoknak a nem sterilizált férfiaknak, akik nemi életet folytatnak fogamzóképes női partnerrel, férfi óvszert és spermicidet kell használniuk a szűréstől a durvalumab + tremelimumab kombinációs terápia utolsó adagjának beérkezését követő 180 napig, vagy a durvalumab utolsó adagjának beadása után 90 napig. monoterápia. A szexuális tevékenység mellőzése elfogadható gyakorlat; az alkalmi absztinencia, a ritmusmódszer és a megvonási módszer azonban nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek. A férfi betegeknek ezen időszak alatt tartózkodniuk kell a spermaadástól.
21. Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati kezelés értékelését vagy a betegbiztonság vagy a vizsgálati eredmények értelmezését
22. Tünetekkel járó vagy kontrollálatlan agyi metasztázisok, amelyek egyidejű kezelést igényelnek, beleértve, de nem kizárólagosan a műtétet, a sugárzást és/vagy a kortikoszteroidokat.